Gilteritinib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Gilteritinib: Fra akutt myeloid leukemi til bulbær polio
Oppsummering i én setning
Gilteritinib er en tyrosinkinasehemmer som opprinnelig brukes til behandling av akutt myeloid leukemi (AML). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot bulbær polio, men det finnes foreløpig 0 kliniske studier og 0 publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Akutt myeloid leukemi |
| Predikert ny indikasjon | Bulbær polio |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,10 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert godkjenning |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Ut fra kjent informasjon er gilteritinib en hemmer av FLT3 og AXL, og effekten er vist ved residivert/refraktær AML med FLT3-mutasjon. Prekliniske studier viser at legemidlet hemmer FLT3 (villtype og mutert) med IC50 på omtrent 2–5 nM, og at det også binder seg til andre reseptortyrosinkinaser, blant annet NTRK1, MERTK, LTK, ALK, ROS1 og RET.
Bulbær polio er en virusinfeksjon i motoriske nerveceller i hjernestammen, forårsaket av poliovirus. Det er ikke etablert noen mekanistisk sammenheng mellom kinasehemming og polio, for eksempel gjennom vertsfaktorer for virusinntrengning eller -replikasjon, eller gjennom modulering av nevroinflammasjon. Enhver slik kobling vil være spekulativ. Den høye scoren (0,991) er et resultat av modellens grafbaserte prediksjon og er ikke støttet av kliniske eller litterære data.
Det bør også nevnes at de immunsuppressive og myelosuppressive effektene av en kreftrettet kinasehemmer kan være skadelige ved en akutt virusinfeksjon.
Kliniske studier
Foreløpig er det ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne indikasjonen.
Litteraturevidens
Foreløpig er det ingen relevant litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004752 | Xospata | Ikke oppgitt | Akutt myeloid leukemi (status: kansellert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (tyrosinkinasehemmer, FLT3/AXL) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegget for advarsler og forholdsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Spørringen er fullført og ga 8 treff. Alle gjelder farmakologiske målproteiner og ikke interaksjoner med andre legemidler: FLT3, NTRK1, AXL, MERTK, LTK, ALK, ROS1 og RET. Dette viser at gilteritinib er en bredt virkende kinasehemmer, men gir ingen informasjon om klinisk relevante legemiddelinteraksjoner.
Se pakningsvedlegget for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er rent beregningsbasert (evidensnivå L5) uten kliniske studier, litteratur eller en etablert mekanistisk sammenheng. Gilteritinibs immunsuppressive profil kan dessuten være skadelig ved akutt virusinfeksjon. I tillegg er markedsføringsgodkjenningen i Norge kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) og en plausibel biologisk hypotese for kinasehemming ved poliovirusinfeksjon
- Prekliniske data (for eksempel in vitro-studier av poliovirusreplikasjon) som kan støtte hypotesen
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner for sikkerhetsscreening
- Avklaring av regulatorisk status, siden den eneste godkjenningen er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.