Glecaprevir
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Glecaprevir: Fra kronisk hepatitt C til HIV-infeksjon
Oppsummering i én setning
Glecaprevir er en NS3/4A-proteasehemmer som opprinnelig brukes mot kronisk hepatitt C, i fast kombinasjon med pibrentasvir (Maviret). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være virksomt mot HIV-infeksjon, men de kliniske dataene gjelder behandling av hepatitt C hos pasienter som også har HIV, ikke behandling av HIV selv. Det er 7 kliniske studier og 20 publikasjoner knyttet til prediksjonen, men ingen av dem viser anti-HIV-effekt.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk hepatitt C |
| Predikert ny indikasjon | HIV-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,87 % |
| Evidensnivå | L3 (ingen direkte evidens for HIV; dataene gjelder hepatitt C-behandling ved HIV/HCV-koinfeksjon) |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall autorisasjoner | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Glecaprevir er likevel kjent som en hemmer av NS3/4A-protease hos hepatitt C-viruset (HCV), og legemidlet har dokumentert effekt ved kronisk hepatitt C.
Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig nærhet i kunnskapsgrafen mellom virusinfeksjoner og delte antivirale legemiddelklasser. HIV-protease og HCV NS3/4A-protease er strukturelt forskjellige, og det finnes ingen mekanistisk støtte for anti-HIV-effekt.
Studiene som er funnet, undersøker glecaprevir/pibrentasvir mot hepatitt C hos pasienter med HIV-koinfeksjon. De er best tolket som et signal om effekt og sikkerhet ved HCV i denne pasientgruppen, ikke som evidens for behandling av HIV.
Kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02738138 | Fase 3 | Fullført | 153 | EXPEDITION-2: effekt og sikkerhet ved HCV genotype 1–6 med HIV-1-koinfeksjon |
| NCT03222583 | Fase 3 | Fullført | 546 | Randomisert, placebokontrollert studie hos asiatiske voksne med HCV, med eller uten HIV-koinfeksjon |
| NCT03235349 | Fase 3 | Fullført | 160 | Asiatiske voksne med HCV og kompensert cirrhose, med eller uten HIV-koinfeksjon |
| NCT02634008 | Fase 3 | Fullført | 83 | Pilotstudie ved nylig ervervet HCV med eller uten HIV; hovedsakelig andre regimer enn glecaprevir |
| NCT04042740 | Fase 2 | Fullført | 45 | PURGE-C: 4 ukers behandling ved akutt HCV, med eller uten HIV-1-koinfeksjon |
| NCT03823911 | Fase 4 | Fullført | 87 | Kardiovaskulær risiko etter HCV-eradikering hos pasienter med HIV og HCV |
| NCT07040319 | Fase 1/2 | Rekrutterer | 30 | Farmakokinetikk og sikkerhet ved oppstart i svangerskap hos kvinner med HCV, med eller uten HIV |
Alle studiene har HCV som behandlingsmål. Ingen har HIV-utfall som endepunkt.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 37671831 | 2023 | Kohort | J Antimicrob Chemother | Respons på glecaprevir/pibrentasvir ved HIV/HCV-koinfeksjon i klinisk praksis |
| 39697370 | 2024 | Klinisk studie | Clin Exp Hepatol | Effekt og sikkerhet av glecaprevir/pibrentasvir hos HIV/HCV-pasienter på bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid |
| 31504702 | 2020 | Legemiddelinteraksjonsstudie | J Infect Dis | Interaksjoner mellom glecaprevir/pibrentasvir og antiretrovirale HIV-legemidler |
| 41297677 | 2026 | Enarmet fase 3b | J Hepatol | 8 ukers glecaprevir/pibrentasvir ved akutt hepatitt C |
| 31284039 | 2019 | Systematisk oversikt og metaanalyse | Int J Antimicrob Agents | Samlet SVR12 på 97,8 % ved HCV genotype 1–6 |
| 32754824 | 2020 | Kohort | Adv Ther | 8 ukers behandling ved kompensert cirrhose i klinisk praksis |
| 30499343 | 2019 | Oversikt | Future Microbiol | Glecaprevir/pibrentasvir ved kronisk HCV-infeksjon |
| 29595065 | 2018 | Oversikt | Expert Opin Pharmacother | Proteasehemmerbehandling ved HCV, inkludert koinfeksjon med HIV |
| 31537106 | 2020 | Oversikt | Ann Pharmacother | Første 8-ukers pangenotypiske regime for pasienter fra 12 år |
| 38293756 | 2024 | Systematisk oversikt og metaanalyse | Liver Int | DAA hos barn og ungdom med kronisk HCV |
Ingen av publikasjonene dokumenterer effekt mot selve HIV-infeksjonen.
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004430 | Maviret | Ikke oppgitt | Kronisk hepatitt C |
Autorisasjonen er kansellert, og det finnes ingen gyldige autorisasjoner.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 57 interaksjoner. Av dem som er listet i datagrunnlaget, er de viktigste:
- Alvorlige (Major): rosuvastatin, simvastatin, edoksaban
- Moderate: deksametason, esomeprazol, omeprazol, apiksaban, betriksaban, kobicistat, deferasirox, metreleptin, naldemedin, troglitazon, lusutrombopag, revefenacin, griseofulvin
- Milde (Minor): fidaksomicin, naloksegol, prukaloprid, indakaterol
Interaksjoner med antiretrovirale HIV-legemidler er undersøkt i publikasjonen PMID 31504702 og bør vurderes spesielt ved koinfeksjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det finnes ingen mekanistisk eller klinisk støtte for at glecaprevir virker mot HIV. Studiene gjelder hepatitt C hos pasienter med HIV-koinfeksjon, og den høye TxGNN-scoren er trolig en nettverksartefakt. Legemidlet er dessuten kun registrert med en kansellert autorisasjon i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), og in vitro-data som viser eventuell aktivitet mot HIV
- Informasjon fra preparatomtalen om advarsler og kontraindikasjoner
- Avklaring av dagens regulatoriske status i Norge
- Hvis målet er hepatitt C ved HIV-koinfeksjon, bør dette vurderes som en separat problemstilling, ikke som en HIV-indikasjon
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.