Glucagon
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Glukagon: Fra diabetes mellitus til irritabelt tarmsyndrom
Oppsummering i én setning
Glukagon er et peptidhormon som opprinnelig er godkjent for behandling av diabetes mellitus (i praksis akutt behandling av alvorlig hypoglykemi). TxGNN-modellen predikerer at det kan være virksomt ved irritabelt tarmsyndrom (IBS). Støtten er svak og indirekte: de 2 kliniske studiene og størstedelen av de 20 publikasjonene gjelder GLP-1 og GLP-1-analoger, ikke glukagon selv.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus |
| Predikert ny indikasjon | Irritabelt tarmsyndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,24 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Status i Norge | Kun avregistrerte (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) for glukagon var ikke tilgjengelige i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Glukagon har likevel lenge vært brukt klinisk som glattmuskelavslappende og krampeløsende middel ved endoskopiske og radiologiske undersøkelser. Det gir en sannsynlig, men indirekte kobling til IBS-symptomer som tarmhypermotilitet og magesmerter.
Det meste av den tilgjengelige evidensen gjelder GLP-1 og GLP-1-reseptoragonister (nativt GLP-1 og analogen ROSE-010). Disse stammer fra samme proglukagon-biologi og hemmer gastrointestinal motilitet via GLP-1-reseptoren. Glukagon virker derimot gjennom en annen reseptor (GCGR). Ekstrapolering fra GLP-1-data må derfor gjøres med stor forsiktighet.
TxGNN-scoren (0,99) er en modellprediksjon og erstatter ikke klinisk evidens.
Klinisk studieevidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT01056107 | Fase 1/2 | Fullført | 52 | Effekt av ROSE-010 (GLP-1-analog) på gastrointestinal motorikk hos kvinner med forstoppelsesdominant IBS. Nærmeste kliniske evidens i målgruppen, men legemidlet er ikke glukagon. |
| NCT02731664 | Fase 1 | Fullført | 12 | Nativt GLP-1 versus ROSE-010: hemming av motilitet i mage, tolvfingertarm og tomtarm hos friske frivillige. Gir kun mekanistisk støtte. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 40134805 | 2025 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Front Endocrinol | GLP-1-reseptoragonister og forbedring av IBS; GLP-1 og ROSE-010 hemmer migrerende motorkompleks og reduserer motilitet |
| 22517769 | 2012 | Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie | Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol | ROSE-010 (GLP-1-analog) og GI-motorikk hos kvinner med IBS-C; sikkerhet, farmakodynamikk og farmakokinetikk |
| 35234561 | 2022 | Kryssanalyse av kliniske data | Scand J Gastroenterol | ROSE-010 reduserte smerte under IBS-anfall; utforsker hvilken pasientgruppe som egner seg best |
| 40697433 | 2025 | Kohort | Ann Gastroenterol | Forskrivning og seponering av GLP-1-reseptoragonister hos IBS-pasienter |
| 30444291 | 2019 | Oversikt | Exp Physiol | GLP-1s rolle i IBS-patofysiologi via L-celler |
| 25427821 | 2015 | Oversikt | Adv Exp Med Biol | Aerosolisert GLP-1 ved diabetes og IBS |
| 40880735 | 2025 | Observasjonsstudie | Front Nutr | Økt sirkulerende GLP-1 etter lav-FODMAP-diett hos IBS-pasienter |
| 30023410 | 2018 | Oversikt | Cell Mol Gastroenterol Hepatol | Hjerne-tarm-mikrobiom-aksen |
| 41480755 | 2026 | Oversikt | J Clin Invest | Mekanismer i tarm-hjerne-interaksjon, inkludert inkretinbasert terapi |
| 26765585 | 2016 | Oversikt | Expert Opin Investig Drugs | Nye utprøvende legemidler mot forstoppelsesdominant IBS |
Merk: Ingen av publikasjonene gjelder glukagon direkte ved IBS. Evidensen gjelder GLP-1-banen.
Markedsinformasjon for Norge
Datagrunnlaget viser kun to godkjenninger (europeiske sentrale godkjenninger), og begge er kansellert.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005391 | Ogluo | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/003848 | Baqsimi | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 25 interaksjoner er registrert. Alle de 20 som er detaljert i datagrunnlaget, har nivå Minor (liten klinisk betydning). De gjelder warfarin og et bredt spekter av betablokkere (blant andre acebutolol, atenolol, bisoprolol, karvedilol, labetalol, metoprolol, propranolol, sotalol, timolol, nadolol, pindolol og esmolol, også som øyedråper).
Øvrig sikkerhetsinformasjon, som advarsler og kontraindikasjoner, mangler. Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen for glukagon ved IBS er indirekte, siden studiene gjelder GLP-1-analoger som virker via en annen reseptor. I tillegg er virkningsmekanismen ikke dokumentert i datagrunnlaget, sikkerhetsdata mangler, og begge norske/europeiske godkjenninger er kansellert. Dette gjør prediksjonen til et forskningsspørsmål, ikke et utviklingsgrunnlag.
For å gå videre trengs:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra legemiddelmyndighetene (blokkerende datamangel)
- Direkte studier av glukagon (GCGR-agonisme) ved IBS, inkludert forprøving av effekt på tarmmotilitet og smerte
- Avklaring av hvorfor godkjenningene ble kansellert, og om en ny godkjenning eller annen administrasjonsvei er realistisk
- Vurdering av om GLP-1-data i det hele tatt kan overføres til glukagon
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.