Glutamic Acid
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Glutaminsyre: Fra ahornsirupsykdom til postmenopausal osteoporose
Oppsummering i én setning
Glutaminsyre (handelsnavn Maapliv) var opprinnelig godkjent for behandling av ahornsirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved postmenopausal osteoporose, men det finnes ingen kliniske studier og ingen direkte kliniske data for glutaminsyre ved denne tilstanden. Evidensen er i hovedsak indirekte eller forskning på dyr, og den høye prediksjonsscoren er kun en beregningsmessig prediksjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Ahornsirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease) |
| Predikert ny indikasjon | Postmenopausal osteoporose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,34 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) for glutaminsyre er for øyeblikket ikke tilgjengelige i det sammenstilte datagrunnlaget. Glutaminsyre er en naturlig aminosyre og en nevrotransmitter, og den er forløper for GABA. Den opprinnelige indikasjonen (ahornsirupsykdom) er en stoffskiftesykdom, og har ingen åpenbar mekanistisk sammenheng med benvev.
Mulige koblinger til osteoporose er glutamatsignalering i benceller og bedret kalsiumopptak. Begge er spekulative. Den eneste legemiddelspesifikke støtten er en musestudie på ovariektomerte mus, der glutaminsyre dempet menopauselignende symptomer (PMID 26144993), og en liten akutt studie av poly-γ-glutaminsyre, et beslektet polymer og ikke selve aminosyren, på kalsiumopptak hos postmenopausale kvinner (PMID 18187428). Mesteparten av den øvrige litteraturen gjelder vitamin D3/K2, bisfosfonater, VKORC1-polymorfismer og andre emner som kun er indirekte relevante. Den høye TxGNN-scoren kan ikke erstatte klinisk evidens.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 26144993 | 2015 | Dyrestudie | Nutrition Research | Glutaminsyre dempet menopauselignende symptomer hos ovariektomerte mus |
| 18187428 | 2007 | Liten klinisk studie | J Am Coll Nutr | Akutt effekt av poly-γ-glutaminsyre (beslektet polymer) på kalsiumopptak hos postmenopausale kvinner |
| 19172219 | 2009 | Randomisert studie (N=109) | J Bone Miner Metab | Menatrenon (vitamin K2) økte γ-karboksylering av osteokalsin ved postmenopausal osteoporose; ikke glutaminsyre |
| 14529146 | 2003 | Klinisk studie/oversikt | Keio J Med | Behandling med vitamin D3 og/eller K2 ved postmenopausal osteoporose |
| 14584089 | 2003 | Klinisk studie/oversikt | Yonsei Med J | Kombinasjon av vitamin K2 og bisfosfonat ved postmenopausal osteoporose |
| 29437025 | 2018 | Genetisk assosiasjonsstudie | Endocr Metab Immune Disord Drug Targets | VKORC1 -1639G>A-polymorfisme og osteoporose hos postmenopausale kvinner |
| 34529430 | 2021 | Prekliniske data | Nano Letters | Benrettede polymervesikler (med glutaminsyre i polymeren) for østradiol-levering |
Merk: Bortsett fra de to første er publikasjonene kun indirekte eller utenfor målet for glutaminsyre som legemiddel.
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | Ikke oppgitt | Ahornsirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease) (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner (fra kunnskapsgraf, ikke preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) har kontraindikasjonskoblinger til blant annet nyresykdom (inkl. kronisk nyresvikt og terminal nyresvikt), nefrolitiasis og nefrokalsinose, hyperkalsemi og hyperparatyreoidisme, sarkoidose, hjertesykdom/kardiovaskulær sykdom, ventrikkelflimmer, digitalisforgiftning, fenylketonuri og forstyrrelser i fenylalaninstoffskiftet.
- Legemiddelinteraksjoner: Fem moderate interaksjoner er registrert (DDInter): amfetamin, benzfetamin, deksamfetamin, lisdeksamfetamin og metamfetamin.
- Andre sikkerhetshensyn: For predikerte indikasjoner er glutamateksitotoksisitet en teoretisk bekymring ved glaukom, og graviditet gir ekstra sikkerhetshensyn ved svangerskapsassosiert osteoporose.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og videre steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det finnes ingen kliniske studier og ingen direkte kliniske data for glutaminsyre ved postmenopausal osteoporose. Støtten består av en musestudie og indirekte litteratur, og produktet har ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge. Kunnskapsgrafen viser dessuten flere potensielle kontraindikasjoner som er relevante for en eldre postmenopausal populasjon (nyre- og hjertesykdom, hyperkalsemi).
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Sikkerhetsinformasjon fra preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som mangler og er en blokkerende datamangel
- Prekliniske studier som undersøker glutamatsignalering i ben og kalsiumopptak for selve aminosyren
- Vurdering av nyre- og hjertesikkerhet og kalsiumstatus i målgruppen før eventuelle kliniske studier
- Avklaring av regulatorisk status, siden den eneste tillatelsen er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.