Golimumab
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Golimumab: Fra revmatoid artritt til revmatoid vaskulitt
Sammendrag i korte trekk
Golimumab er et humant monoklonalt antistoff mot TNF-alfa. Det er godkjent for blant annet revmatoid artritt, psoriasisartritt og ulcerøs kolitt. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være virksomt mot revmatoid vaskulitt, men støtten er svak: 1 klinisk studie (ikke relevant for spørsmålet) og 6 publikasjoner som bare gir indirekte belegg. Den høye modellscoren er en prediksjon og ikke klinisk evidens.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Revmatoid artritt, juvenil artritt, psoriasisartritt, aksial spondyloartritt, ikke-radiografisk aksial spondyloartritt, ulcerøs kolitt |
| Foreslått ny indikasjon | Revmatoid vaskulitt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,73 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte tillatelser |
| Antall tillatelser | 3 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Golimumab nøytraliserer både løselig og membranbundet TNF-alfa. TNF-alfa er et sentralt cytokin ved revmatoid artritt og ved betennelse i blodkar. Detaljerte data om virkningsmekanisme finnes ikke i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Beskrivelsen bygger derfor på generell kunnskap om legemiddelklassen.
Revmatoid vaskulitt er en ekstraartikulær komplikasjon til revmatoid artritt. En TNF-drevet mekanisme er derfor biologisk plausibel, og det forklarer sannsynligvis den høye modellscoren. Scoren gjenspeiler nærhet til godkjente indikasjoner i kunnskapsgrafen og ikke direkte klinisk dokumentasjon.
Litteraturen er indirekte: kasuistikker og oversiktsartikler om beslektede tilstander (Behçet-uveitt, Takayasu-arteritt, revmatoid artritt generelt). Et av tilfellene er et forsiktighetssignal, siden vaskulitt (Takayasu-arteritt) oppsto under anti-TNF-behandling.
Kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT07138898 | Fase 2 | Rekrutterer | 80 | Håndtering av immundempende legemidler hos revmatologiske pasienter før skulderprotese (varighet av seponering og risiko for oppbluss, sårkomplikasjoner og infeksjon). Evaluerer ikke golimumab mot vaskulitt og er ikke relevant for effekt ved revmatoid vaskulitt. |
Litteraturbelegg
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 31491879 | 2019 | Nettverksmetaanalyse (36 RCT-er) | Int J Mol Sci | Originale og biotilsvarende TNF-hemmere, inkludert golimumab, reduserer leddskade ved revmatoid artritt i lignende grad. Gjelder ikke vaskulitt. |
| 23557513 | 2013 | Oversikt | BMC Med | Oppdatering om biologisk behandling av autoimmune sykdommer, med fordeler og ulemper som kostnad, intravenøs administrering og bivirkninger. |
| 27591827 | 2017 | Oversikt | Semin Arthritis Rheum | Forekomst og årsaker til nyresvikt i sluttstadiet ved revmatoid artritt og behandling i den situasjonen. |
| 29075910 | 2018 | Kasuistikk | Rheumatol Int | Pyoderma gangrenosum og septisk artritt med alvorlig sepsis hos en pasient med revmatoid artritt behandlet med golimumab. Peker på infeksjonsrisiko. |
| 23252659 | 2013 | Kasuistikk | Ocul Immunol Inflamm | Behçet-assosiert uveitt behandlet med golimumab med god effekt. Beslektet inflammatorisk tilstand, ikke revmatoid vaskulitt. |
| 22999907 | 2013 | Kasuistikk | Joint Bone Spine | To tilfeller av Takayasu-arteritt som oppsto under anti-TNF-behandling. Forsiktighetssignal: vaskulitt kan opptre under TNF-hemming. |
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/006621 | Gotenfia | Ikke oppgitt | Revmatoid artritt, juvenil artritt, psoriasisartritt, aksial spondyloartritt, ikke-radiografisk aksial spondyloartritt, ulcerøs kolitt |
| EMEA/H/C/000992 | Simponi | Ikke oppgitt | Psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt |
| EMEA/H/C/006560 | Gobivaz | Ikke oppgitt | Revmatoid artritt, juvenil artritt, psoriasisartritt, aksial spondyloartritt, ulcerøs kolitt, ikke-radiografisk aksial spondyloartritt |
Alle tre tillatelsene har status kansellert.
Sikkerhetshensyn
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner registrert; de viktigste av de som er tilgjengelige nedenfor):
- Alvorlig (Major):
- Kortikosteroider: hydrokortison, prednison, prednisolon, deksametason, betametason, triamcinolon (også oftalmisk) og budesonid
- Deferipron
- Radiofarmaka og radioimmunoterapi: jobenguan (I-131), ibritumomab tiuxetan, tositumomab og tositumomab (I-131)
- Moderat: metronidazol, tinidazol, rosuvastatin og simvastatin
- Mild: sinksulfat, sinkacetat og sinkglukonat
Dessuten er det i litteraturen beskrevet et tilfelle av Takayasu-arteritt som oppsto under anti-TNF-behandling (se over), og alvorlig infeksjon hos en pasient på golimumab. Dette tilsier forsiktighet ved bruk mot vaskulitt.
Opplysninger om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse:
- Det finnes ingen direkte klinisk evidens for golimumab ved revmatoid vaskulitt. Den eneste registrerte studien er irrelevant, og litteraturen består av kasuistikker og oversikter. Ett av tilfellene tyder på at vaskulitt også kan oppstå under anti-TNF-behandling.
- Alle tre norske tillatelser er kansellert, så tilgjengeligheten må avklares.
For å gå videre kreves:
- Kontrollerte eller godt dokumenterte observasjonsstudier av TNF-hemmere (inkludert golimumab) ved revmatoid vaskulitt
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner, samt detaljerte data om virkningsmekanisme
- Avklaring av markedsstatus og tilgjengelighet i Norge
- En vurdering av risikoen for paradoksal vaskulitt under anti-TNF-behandling
I samme datagrunnlag har prediksjonene for inflammatorisk spondylopati og polyartikulær juvenil revmatoid artritt langt sterkere evidens (L1). De ligger imidlertid tett på de allerede godkjente indikasjonene.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.