Histidine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Histidin: Fra lønnesirupsykdom (MSUD) til gastroparese
Ettsetningssammendrag
Histidin er en aminosyre som er markedsført som Maapliv og opprinnelig ble brukt ved lønnesirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease). TxGNN-modellen forutsier at den kan være effektiv mot gastroparese, men det finnes ingen kliniske studier og bare 1 publikasjon med svært indirekte relevans. Prediksjonen bygger i hovedsak på modellen alene (evidensnivå L5).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Lønnesirupsykdom (Maple Syrup Urine Disease) |
| Predikert ny indikasjon | Gastroparese |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,55 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (trukkede) autorisasjoner |
| Antall autorisasjoner | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige for denne rapporten. Histidin er en essensiell aminosyre og forløper til histamin. Histamin påvirker magesyresekresjon og motilitet i mage-tarmkanalen, så en teoretisk kobling til gastroparese kan tenkes.
Denne koblingen er imidlertid spekulativ og støttes ikke av de innsamlede dataene. Den eneste publikasjonen som er funnet, omhandler gastrisk amyloidpatologi og tap av slimhinneinnervasjon ved arvelig ATTR-amyloidose. Den undersøker ikke histidin og tar ikke for seg behandling av gastroparese. Den opprinnelige indikasjonen (en medfødt stoffskiftesykdom) har dessuten lite til felles med gastroparese, og mekanistisk likhet mellom de to er ikke vist.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 42668409 | 2026 | Observasjonsstudie (pasienter og mus) | Amyloid | Beskriver gastrisk amyloidpatologi og denervering av slimhinnen ved ATTRv-amyloidose med gastrointestinal autonom dysfunksjon. Undersøker ikke histidin. |
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005557 | Maapliv | Ikke oppgitt | Lønnesirupsykdom (status: opphevet) |
Sikkerhetsvurderinger
Dataene som er samlet inn for denne rapporten inneholder ikke preparatomtale med advarsler eller kontraindikasjoner, og ingen legemiddelinteraksjoner er funnet. Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Kunnskapsgrafen (PrimeKG) har likevel registrert sykdommer der histidin er knyttet til kontraindikasjon. Dette er ikke hentet fra godkjent merkingstekst og må tolkes med forsiktighet:
- Nyre: nyresykdom, kronisk nyresykdom, kronisk nyresvikt, terminal nyresvikt, nefrolitiasis, nefrokalsinose, akutt uratnefropati
- Kalsium og fosfor: hyperkalsemi, humoral hyperkalsemi ved malignitet, sarkoidose, forstyrrelser i fosforstoffskiftet
- Hjerte og kar: hjertesykdom, hjerte- og karsykdom, ventrikkelflimmer, digitalisforgiftning
- Stoffskifte: fenylketonuri og forstyrrelser i fenylalaninstoffskiftet
- Andre: pyoureter
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonsscoren er høy, men det finnes ingen kliniske studier, og den eneste publikasjonen undersøker ikke histidin. Produktet har dessuten kun opphevede autorisasjoner i Norge, og viktige sikkerhets- og mekanismedata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Prekliniske eller kliniske data som viser at histidin påvirker gastrisk motilitet
- Avklaring av tilgjengelige administrasjonsveier og formuleringer for gastroparese
Tilleggsobservasjon: sklerosende kolangitt (rangering 2)
Den nest høyest rangerte prediksjonen, sklerosende kolangitt (score 99,27 %, evidensnivå L4), har indirekte prekliniske data. Mastcelleavledet histamin fremmer gallegangsproliferasjon og fibrose via H1/H2-reseptorer (PMID 27351144, 35799467). Mus uten histidindekarboksylase (HDC) får mindre gallegangsskade og fibrose (PMID 32054995), og blokkering av H1/H2-reseptorer gir tilsvarende effekt (PMID 29601088).
Siden histidin er substrat for histaminsyntesen, kan tilskudd tenkes å forverre i stedet for å hjelpe. Retningen på effekten er derfor ugunstig eller usikker. Det finnes ingen kliniske studier, og anbefalingen er å behandle dette som et forskningsspørsmål.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.