Ibuprofen
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 7 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Ibuprofen
- Ibuprofen: Fra persistent ductus arteriosus til akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type
Ibuprofen: Fra persistent ductus arteriosus til akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type
Oppsummering i én setning
Ibuprofen er en ikke-selektiv COX-hemmer som i Norge/EØS-sammenheng er godkjent for å lukke persistent ductus arteriosus (PDA) hos premature nyfødte. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Persistent ductus arteriosus (Ductus Arteriosus, Patent) |
| Predikert ny indikasjon | Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,74 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (opphevede) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om detaljert virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Ibuprofen er kjent som en ikke-selektiv COX-hemmer med antiinflammatorisk og smertestillende effekt. Ved PDA fører COX-hemming til redusert prostaglandinsyntese, som igjen fremmer lukking av ductus.
Akromesomelisk dysplasi, Hunter-Thompson-type, er en sjelden genetisk skjelettsykdom forårsaket av funksjonstapsmutasjoner i CDMP1/GDF5, som påvirker beinvekst. Ibuprofen virker ikke på GDF5/BMP-signalveien, og det er ikke identifisert noen troverdig mekanistisk kobling til den opprinnelige indikasjonen. Den høye TxGNN-scoren (0,997) er kun en prediksjon fra kunnskapsgrafen. Ved ytterligere bruk kan ibuprofen i beste fall gi symptomatisk smertelindring, noe som ikke er en sykdomsmodifiserende indikasjon.
Det er også verdt å merke seg at de øvrige topp-prediksjonene (blant annet brachyolmia, pseudoachondroplasi, brachydaktyli-syndaktyli-syndrom og myosklerose) i hovedsak er sjeldne skjelett- eller utviklingsforstyrrelser. Dette tyder på at høye scorer sannsynligvis skyldes nærhet mellom sykdomsbegreper i grafen, snarere enn en reell farmakologisk sammenheng.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er det ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000549 | Pedea (Recordati Rare Diseases) | – | Persistent ductus arteriosus (opphevet) |
| EMEA/H/C/006129 | Ibuprofen Gen.Orph (Gen.Orph) | – | Persistent ductus arteriosus (opphevet) |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (hentet fra TxGNN/PrimeKG-relasjoner mellom legemiddel og sykdom, ikke fra preparatomtale). Blant annet:
- Hjerte- og karsykdommer: hypertensjon, hypotensjon, hjerteinfarkt, hjerneslag, cerebrovaskulære sykdommer, cerebralt infarkt
- Lever- og nyresykdommer: leversvikt, leversykdom, nyresykdom, gallblæresykdom
- Mage-tarm: magesår, inflammatorisk tarmsykdom
- Blod: trombocytopeni, blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Metabolske og endokrine: diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hypotyreose (inkl. myksødem og medfødt hypotyreose), kaliummangel
- Andre: epilepsi, kronisk obstruktiv lungesykdom, systemisk lupus erythematosus, godartet prostatahyperplasi, rusmiddelmisbruk/avhengighet, pyoureter
Legemiddelinteraksjoner (100 registrerte interaksjoner; utvalg):
- Alvorlig (Major): acetylsalisylsyre
- Moderat: kortikosteroider (betametason, budesonid, deksametason, hydrokortison), sulfonylurea-preparater (acetoheksamid, klorpropamid, glimepirid, glipizid, glyburid), eksenatid, aprepitant, balsalazid, fenfluramin og deksfenfluramin, kanamycin, levofloksacin
- Mindre (Minor): famotidin, ranitidin, cimetidin
Ved prenatal eksponering for NSAID er det i tillegg kjent risiko for blant annet innsnevring av ductus arteriosus og nyrepåvirkning, noe som er relevant for tilstander med medfødte misdannelser.
Fullstendige advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler i datagrunnlaget; se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5) uten kliniske studier eller litteratur, og det finnes ingen troverdig mekanistisk kobling mellom COX-hemming og GDF5-relatert skjelettdysplasi. I tillegg har ibuprofen i dag ingen gyldige godkjenninger i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra den relevante godkjenningsmyndigheten
- Prekliniske eller mekanistiske studier som viser en mulig effekt på GDF5/BMP-signalveien eller på sykdomsforløpet
- Vurdering av om symptomatisk smertelindring er det eneste realistiske bruksområdet, og i så fall om dette er relevant som repurposing-mål
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.