Iloprost
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 9 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Iloprost
- Iloprost: Fra pulmonal hypertensjon til pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med medfødt hjertesykdom
Iloprost: Fra pulmonal hypertensjon til pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med medfødt hjertesykdom
Oppsummering i én setning
Iloprost er en prostacyklinanalog som opprinnelig brukes til behandling av pulmonal hypertensjon. TxGNN-modellen rangerer pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med medfødt hjertesykdom (PAH-CHD) som det best underbygde av de predikerte nye bruksområdene. For denne indikasjonen finnes det 0 kliniske studier og 20 publikasjoner i de innsamlede dataene. De fleste av publikasjonene er små, ukontrollerte eller observasjonelle studier og oversiktsartikler.
Merk: De to høyest rangerte prediksjonene i modellen (hypotrichosis simplex i hodebunnen og medfødt hypotrichosis milia) har ingen støtte i studier eller litteratur. PAH-CHD er valgt som hovedindikasjon fordi den har klart mest evidens.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Pulmonal hypertensjon |
| Predikert ny indikasjon | Pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med medfødt hjertesykdom (rangert som nr. 3 av modellen; nr. 1 er hypotrichosis simplex i hodebunnen, uten evidens) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,32 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Iloprost er likevel kjent som en inhalert prostacyklinanalog som virker via IP-reseptorer. Dette gir utvidelse av lungekar (vasodilatasjon) samt antiproliferative og blodplatehemmende effekter.
PAH assosiert med medfødt hjertesykdom, inkludert Eisenmenger-syndrom, har den samme lungevaskulære patologien som den godkjente indikasjonen. Mekanismen er derfor godt overførbar. Dette er snarere en utvidelse innenfor en allerede godkjent legemiddelklasse og indikasjonsgruppe enn ekte reposisjonering.
Det er viktig å understreke at evidensen hovedsakelig består av små kohortstudier, serier av pasienter og oversikter. Ingen registrerte kliniske studier er inkludert i dataene.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert i de innsamlede dataene.
Evidens fra litteraturen
Utvalget under viser de mest relevante publikasjonene for PAH-CHD (kohort- og kontrollerte studier prioritert).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 31371115 | 2020 | Placebokontrollert, dobbeltblindet kryssstudie (pilot) | Int J Cardiol | Forsøk med nebulisert iloprost hos pasienter med Eisenmenger-syndrom; sikkerhet og effekt er begrenset dokumentert |
| 28608969 | 2017 | Kohort | Clin Exp Pharmacol Physiol | Effekt av iloprost på biomarkører (NO, ET-1, BNP m.fl.) ved CHD-PAH |
| 27492657 | 2017 | Kohort | J Cardiol | Langtidsbehandling med iloprost og effekt på høyre ventrikkels funksjon ved Eisenmenger-syndrom |
| 29426959 | 2018 | Kohort | Pediatr Cardiol | Akutt hemodynamisk effekt og sikkerhet av inhalert iloprost hos barn med PAH og enkle medfødte hjertefeil |
| 24729548 | 2015 | Kohort (retrospektiv) | Pediatr Pulmonol | Langtidseffekt av inhalert iloprost hos barn med pulmonal hypertensjon |
| 36010107 | 2022 | Kasusserie | Children (Basel) | Tilleggskombinasjon av sildenafil, bosentan og iloprost hos 5 pasienter med Eisenmenger-syndrom |
| 30719004 | 2018 | Prospektiv studie | Front Pharmacol | Akutt iloprostinhalasjon bedrer høyre ventrikkels funksjon ved PAH (MR-studie, 69 pasienter) |
| 19436672 | 2009 | Oversikt | Vasc Health Risk Manag | Oversikt over inhalert iloprost ved PAH hos barn |
| 22621693 | 2012 | Oversikt | Drugs | Behandling av PAH ved bindevevssykdom, med omtale av PAH assosiert med medfødt hjertesykdom |
| 34925762 | 2021 | Nasjonal registerstudie | Pulm Circ | Bruk av vasodilaterende behandling ved pulmonal hypertensjon hos barn, ofte utenfor godkjent bruk |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000474 | Ventavis | Ikke oppgitt | Pulmonal hypertensjon (status: opphevet) |
Sikkerhetshensyn
- Mulige kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (kunnskapsgraf-kanter, ikke preparatomtale): leversvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), alvorlig tidligdebuterende KOLS, hypotensjon, lungeødem og bronkialsykdom.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner ble funnet i interaksjonsdatabasen. Av de 20 som er vist, er 15 klassifisert som moderate, blant andre:
- Adrenalin, efedrin og acetylsalisylsyre
- SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin)
- Inhalert human insulin, mannitol, glyserin, papaverin
- Fenfluramin, deksfenfluramin og sibutramin
- Fem interaksjoner har ukjent alvorlighetsgrad (kalsitriol, pantoprazol, morfin, metformin, omeprazol).
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrunnelse: PAH-CHD er en undergruppe av den godkjente PAH-indikasjonen, og det finnes flere kohortstudier og en liten placebokontrollert pilotstudie som støtter bruk. Evidensen er likevel overveiende liten og observasjonell, uten registrerte kliniske studier, og iloprost har kun opphevet godkjenning i Norge. Andre predikerte indikasjoner (f.eks. hårsykdommer, pulmonal arteriovenøs malformasjon) har kun modellprediksjon som støtte, og for pulmonal AVM er det en mulig sikkerhetsrisiko.
For å gå videre trengs følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (mangler i datagrunnlaget)
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden den eneste godkjenningen er opphevet
- Større, kontrollerte studier eller registrerte kliniske studier for PAH-CHD
- Sikkerhetsplan for pasienter med hypotensjon, leversvikt eller lungesykdom, og for samtidig bruk av interagerende legemidler
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt):
- PAH assosiert med bindevevssykdom: L3, Proceed with Guardrails. Støttes av en langtidsstudie av intravenøst iloprost, oversikter og prekliniske data.
- PAH assosiert med HIV-infeksjon og schistosomiasis: L4, forskningsspørsmål. Kun indirekte evidens.
- PAH assosiert med kronisk hemolytisk anemi, hypotrichosis simplex, medfødt hypotrichosis milia, diffus alopecia areata og pulmonal arteriovenøs malformasjon: L5, Hold. Kun modellprediksjon, uten studier eller litteratur.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.