Imatinib
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Imatinib
- Imatinib: Fra kronisk myelogen leukemi til hjertefibrosarkom (heart fibrosarcoma)
Imatinib: Fra kronisk myelogen leukemi til hjertefibrosarkom (heart fibrosarcoma)
Oppsummering
Imatinib er en tyrosinkinasehemmer som opprinnelig brukes mot kronisk myelogen leukemi (BCR-ABL-positiv), akutt lymfatisk leukemi, gastrointestinale stromale svulster (GIST), dermatofibrosarcoma protuberans og beslektede sykdommer. TxGNN-modellen predikerer at imatinib kan ha effekt mot hjertefibrosarkom, men for denne indikasjonen finnes ingen kliniske studier og bare 1 publikasjon (en oversiktsartikkel), så støtten er svak.
Merk: Blant de ti predikerte indikasjonene i datagrunnlaget har flere sterkere støtte enn rang 1. Disse omtales under «Øvrige predikerte indikasjoner».
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Akutt lymfatisk leukemi (prekursor-B-celle), dermatofibrosarkom, myelodysplastiske/myeloproliferative sykdommer, kronisk myelogen leukemi (BCR-ABL-positiv), hypereosinofilt syndrom (GIST for Glivec) |
| Predikert ny indikasjon | Hjertefibrosarkom (heart fibrosarcoma) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,94 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (cancelled) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon hemmer imatinib tyrosinkinasene BCR-ABL, KIT og PDGFR. Dens effekt ved flere sykdommer med disse kinasene som drivere er godt dokumentert.
Fibrosarkomlignende svulster, særlig dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) med COL1A1-PDGFB-fusjon, er avhengige av PDGFB/PDGFR-signalering. Det gir en plausibel mekanisme på klassenivå. Det finnes imidlertid ingen hjertespesifikke data, og prediksjonen for hjertefibrosarkom er derfor i hovedsak modellbasert.
Dokumentasjon fra kliniske studier
Currently no related clinical trials registered for heart fibrosarcoma. Det finnes ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne prediksjonen.
Litteraturdokumentasjon
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 18623899 | 2008 | Oversikt | Prescrire international | Gjennomgang av nye imatinib-indikasjoner. Konkluderer med at bevisene for utvidede indikasjoner ikke er robuste. Ph+ ALL: høyere hematologisk respons enn kjemoterapi i en studie med 55 pasienter. |
Øvrige predikerte indikasjoner
| Rang | Sykdom | Score | Evidensnivå | Anbefaling | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|
| 2 | Fibroblastisk neoplasme (inkl. DFSP) | 99,94 % | L4 | Proceed with Guardrails | DFSP er allerede en godkjent indikasjon. Støttes av europeisk retningslinje (2024) og flere oversikter. Ingen studier i datagrunnlaget, så reell evidens er trolig sterkere enn L4. |
| 3 | Konvensjonelt fibrosarkom | 99,93 % | L4 | Forskningsspørsmål | Litteraturen handler mest om DFSP. Konvensjonelt fibrosarkom mangler vanligvis fusjonen, så ekstrapolering er indirekte. |
| 4 | Nyrefibrosarkom | 99,93 % | L3 | Hold | Kun en basket-studie fase 2 (NCT00154388, n=185) uten nyrespesifikke data. |
| 5 | Lavgradig fibromyxoid sarkom | 99,93 % | L5 | Hold | Kun prediksjon. Drives av FUS-CREB3L2, ikke PDGFR/KIT. |
| 6 | Liposarkom | 99,88 % | L2 | Forskningsspørsmål | Tre fase 1/2-studier i bløtdelssarkom, men ingen subtypespesifikke resultater. |
| 7 | Leverfibrosarkom | 99,86 % | L4 | Hold | Kun indirekte litteratur (GIST, DRESS-tilfelle). |
| 8 | Autosomal recessiv familiær middelhavsfeber | 99,86 % | L5 | Hold | Kun prediksjon, ingen mekanistisk begrunnelse. |
| 9 | Ovarielt myxoid liposarkom | 99,85 % | L5 | Hold | Kun prediksjon. Drives av FUS-DDIT3. |
| 10 | Familiær rhabdoid tumor | 99,83 % | L5 | Hold | Kun prediksjon. SMARCB1-tap, ingen kjent kobling til imatinibs mål. |
Kliniske studier for relaterte indikasjoner
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00154388 | Fase 2 | Fullført | 185 | Utforskende basket-studie av imatinib ved livstruende sjeldne maligne sykdommer med imatinibfølsomme tyrosinkinaser. |
| NCT00031915 | Fase 2 | Fullført | Ikke oppgitt | Imatinib ved metastatisk eller ikke-operabelt bløtdels- og beinsarkom. |
| NCT00006357 | Fase 1/2 | Fullført | 91 | Doseringsstudie og fase 2 av imatinib (STI571) ved avansert bløtdelssarkom. |
Utvalgt litteratur for relaterte indikasjoner
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 19451433 | 2009 | Fase 2-studie | J Clin Oncol | Multisenterstudie av imatinib i 10 histologiske sarkomsubtyper med bayesiansk hierarkisk modell. |
| 39904126 | 2025 | Retningslinje | Eur J Cancer | Oppdatert europeisk tverrfaglig retningslinje for diagnostikk og behandling av DFSP. |
| 42062942 | 2026 | Kohortstudie | BMC Cancer | 153 kinesiske DFSP-pasienter: Mohs-kirurgi med postoperativ imatinib. |
| 25852058 | 2015 | Prekliniske data | Mol Cancer Ther | CDK4 som mål ved imatinibresistent DFSP. Imatinib gir klinisk nytte hos ca. 50 % med ikke-operabel/metastatisk DFSP. |
| 36999599 | 2023 | Oversikt | J Surg Oncol | Kirurgi er førstevalg ved DFSP. Imatinib kan brukes ved avansert eller ikke-operabel sykdom. |
| 30096127 | 2018 | Kasuistikk | Anti-Cancer Drugs | Imatinibindusert DRESS hos pasient med DFSP, håndtert med desensibilisering. |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000406 | Glivec (Novartis Europharm) | Ikke oppgitt | Akutt lymfatisk leukemi, GIST, dermatofibrosarkom, myelodysplastiske/myeloproliferative sykdommer, kronisk myelogen leukemi, hypereosinofilt syndrom |
| EMEA/H/C/002681 | Imatinib Accord (Accord Healthcare) | Ikke oppgitt | Akutt lymfatisk leukemi, dermatofibrosarkom, myelodysplastiske/myeloproliferative sykdommer, kronisk myelogen leukemi, hypereosinofilt syndrom |
| EMEA/H/C/002585 | Imatinib Teva (Teva B.V.) | Ikke oppgitt | Kronisk myelogen leukemi, akutt lymfatisk leukemi, myelodysplastiske/myeloproliferative sykdommer, hypereosinofilt syndrom, dermatofibrosarkom |
Alle tre godkjenningene har status avregistrert (cancelled). Det finnes ingen gyldige godkjenninger i de data som er sammenstilt for denne rapporten.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (tyrosinkinasehemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler. Kontraindikasjonsdata fra kunnskapsgrafen nevner nøytropeni, trombocytopeni, anemi og agranulocytose, som indikerer behov for hematologisk overvåking. |
| Emetogenisitet | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus (CBC), lever- og nyrefunksjon, væskeretensjon/hjertefunksjon |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg lokale retningslinjer for håndtering av cytostatika/antineoplastiske legemidler |
Sikkerhetsbetraktninger
Pakningsvedleggets advarsler og kontraindikasjoner mangler i de data som er sammenstilt for denne rapporten. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Sykdomstilstander knyttet til kontraindikasjon i kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): hypertensjon, leversvikt/leversykdom, nyresykdom, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, anemi, hjertesvikt, koronarsykdom, hjerteklaffsykdom, perikardeffusjon, medfødt hjertesykdom, hjerneødem, lungeødem, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, fedme, hyperbilirubinemi (inkl. Gilberts syndrom), aktivt magesår, galleblæresykdom, hypofosfatemi og pyoureter. Dette er kunnskapsgrafsignaler og må verifiseres mot preparatomtalen.
Legemiddelinteraksjoner (DDInter, 100 registrert totalt): Utvalget viser hovedsakelig moderate interaksjoner, blant annet med kortikosteroider (hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, budesonid), pioglitazon, glimepiride, saksagliptin, aprepitant, morfin, cimetidin, klaritromycin, lansoprazol/deksansoprazol, naltrekson, naldemedin og metreleptin. Alvorlige (Major) interaksjoner er registrert med eliglustat og naloxegol.
Annet sikkerhetssignal: Ett kasus med imatinibindusert DRESS (legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer) er beskrevet.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (for hjertefibrosarkom). For fibroblastisk neoplasme/DFSP er anbefalingen i datagrunnlaget Proceed with Guardrails.
Begrunnelse:
- For hjertefibrosarkom finnes ingen kliniske studier og bare én generell oversiktsartikkel, så støtten er hovedsakelig modellbasert (L4). Den mest troverdige repurposingretningen er DFSP/fibroblastiske neoplasmer, der imatinib allerede har godkjent indikasjon og retningslinjestøtte.
For å gå videre trengs følgende:
- Pakningsvedleggets advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Avklaring av norsk markedsstatus, siden alle tre godkjenninger er avregistrert
- Kliniske data eller kasuistikker for hjerte- og fibrosarkomsubtyper, samt subtypespesifikke resultater fra basket- og bløtdelssarkomstudiene
- Sikkerhetsplan for pasienter med hjerte-, lever- og nyresykdom og for interaksjoner med eliglustat og naloxegol
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.