Indacaterol
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Indacaterol
- Indakaterol: Fra kronisk obstruktiv lungesykdom til nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese
Indakaterol: Fra kronisk obstruktiv lungesykdom til nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese
Oppsummering
Indakaterol er en inhalert, ultralangtidsvirkende beta2-agonist som opprinnelig brukes mot kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og astma. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese. Det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen. Den er kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) |
| Predikert ny indikasjon | Nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,54 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte/trukkede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 10 (alle avregistrert/trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Indakaterol er en ultralangtidsvirkende beta2-agonist. Den slapper av glatt muskulatur i luftveiene ved å aktivere beta2-adrenerge reseptorer og øke cAMP. Effekten er godt dokumentert ved KOLS og astma.
Nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese skyldes en aktiverende (gain-of-function) mutasjon i V2-reseptoren for vasopressin. Dataene som er sammenstilt for denne rapporten viser ingen plausibel mekanistisk kobling mellom beta2-agonisme og denne mekanismen. Den opprinnelige indikasjonen (lungesykdom) og den predikerte indikasjonen (en sjelden nyresykdom/væskebalanseforstyrrelse) har heller ingen åpenbar likhet.
Den høye scoren kan derfor like gjerne gjenspeile felles nettverksmønstre i kunnskapsgrafen som en reell farmakologisk sammenheng. Prediksjonen bør betraktes som en hypotese uten støtte i data.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig ingen relaterte kliniske studier registrert.
Evidens fra litteratur
Foreløpig ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
Alle ti godkjenninger er registrert som avregistrert/trukket tilbake. Tabellen viser fem av dem.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001210 | Oslif Breezhaler | Ikke oppgitt | Kronisk obstruktiv lungesykdom |
| EMEA/H/C/001114 | Onbrez Breezhaler | Ikke oppgitt | Kronisk obstruktiv lungesykdom |
| EMEA/H/C/001211 | Hirobriz Breezhaler | Ikke oppgitt | Kronisk obstruktiv lungesykdom |
| EMEA/H/C/002679 | Ultibro Breezhaler | Ikke oppgitt | Kronisk obstruktiv lungesykdom |
| EMEA/H/C/005067 | Atectura Breezhaler | Ikke oppgitt | Astma |
Sikkerhetshensyn
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG). Disse er ikke hentet fra preparatomtalen, men antyder tilstander der forsiktighet er påkrevd:
- Hjerte og kar: hypertensjon, langt QT-syndrom (inkludert familiært), plutselig hjertestans, ledningsforstyrrelser i hjertet, koronarsykdom
- Stoffskifte og hormoner: hyperglykemi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hypokalemi (kaliummangel), tyreotoksikose/hypertyreose, Graves sykdom
- Nevrologi: epilepsi
Legemiddelinteraksjoner (100 registrert i alt, hvorav de viktigste er):
- Moderat: akarbose, isometepten, famotidin, epinefrin, albiglutid, alogliptin, metformin, pioglitazon, kanagliflozin, klorpropamid, klaritromycin, dapagliflozin, saksagliptin
- Mild: kortikosteroider (hydrokortison, triamcinolon, deksametason, beklometason, betametason, budesonid) og aprepitant
Mange av interaksjonene gjelder antidiabetika, noe som samsvarer med risikoen for hyperglykemi og hypokalemi ved beta2-agonister. For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på modellscore, uten kliniske studier, litteratur eller et plausibelt mekanistisk grunnlag. Legemidlet er dessuten ikke lenger markedsført i Norge (alle godkjenninger er avregistrert).
For å gå videre kreves:
- Dokumentasjon av en mulig mekanistisk kobling mellom beta2-agonisme og V2-reseptor-/vasopressinveien, for eksempel gjennom prekliniske studier
- Systematisk litteratursøk og søk i studieregistre for denne indikasjonen
- Data om virkningsmekanisme og preparatomtale for en fullstendig sikkerhetsvurdering
- Vurdering av administrasjonsvei, siden indakaterol gis som inhalasjon
Merknad om andre prediksjoner: Blant de ti øverste prediksjonene har kun «bronkial sykdom» (rang 7) klinisk evidens. Den dekker i praksis legemidlets eksisterende bruk ved KOLS og astma og er ikke en reell ny indikasjon. Evidensnivået der (L1) bør verifiseres mot den fullstendige studielisten, siden flere av studiene gjelder kombinasjonspreparater og de store pivotale studiene ikke er blant de oppførte.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.