Insulin Aspart
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Insulin aspart: Fra diabetes mellitus til type 1-diabetes mellitus
Oppsummering i én setning
Insulin aspart er et hurtigvirkende insulinanalog som opprinnelig brukes til behandling av diabetes mellitus. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet er effektivt ved type 1-diabetes mellitus, og denne retningen støttes av 29 kliniske studier og 19 publikasjoner i de samlede dataene. Merk at dette i praksis er en bekreftelse av legemidlets etablerte hovedindikasjon, ikke en ekte repurposing.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus |
| Predikert ny indikasjon | Type 1-diabetes mellitus |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,95 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte autorisasjoner |
| Antall autorisasjoner | 7 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige. Basert på kjent informasjon er insulin aspart et hurtigvirkende insulinanalog som gir raskere opptak enn vanlig humant insulin etter subkutan injeksjon. Effekten ved diabetes er godt dokumentert, og mekanistisk er det direkte relevant for type 1-diabetes.
Ved type 1-diabetes mangler kroppen endogent insulin. Insulin aspart erstatter dette som måltidsinsulin i et basal-bolus-regime. Type 1-diabetes er en undergruppe av den opprinnelige indikasjonen «diabetes mellitus», så den svært høye TxGNN-scoren samsvarer med den kliniske evidensen.
De øvrige predikerte indikasjonene (for eksempel autoimmun ooforitt, opsismodysplasi, stiff person-syndrom og lokalisert lipodystrofi) har ingen kliniske studier eller litteratur som støtter dem, og er kun modellprediksjoner. Lipodystrofi er dessuten en kjent bivirkning av gjentatte insulininjeksjoner på samme sted, og er derfor et sikkerhetssignal, ikke en behandlingsmulighet.
Klinisk studieevidens
Dataene inneholder 29 studier. Tabellen viser de 10 mest relevante (direkte evidens og fase 3 prioritert).
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00097071 | Fase 3 | Fullført | 299 | Insulin aspart vs. insulin lispro i insulinpumper hos barn og ungdom med type 1-diabetes |
| NCT02825251 | Fase 3 | Fullført | 472 | Kontinuerlig subkutan infusjon av raskere insulin aspart vs. NovoRapid® hos voksne med type 1-diabetes |
| NCT00595374 | Fase 3 | Fullført | 114 | Insulin detemir + aspart vs. NPH + aspart hos voksne med type 1-diabetes |
| NCT01520818 | Fase 3 | Fullført | 666 | Bifasisk insulin aspart 50/70 vs. bifasisk humant insulin 30 ved type 1- eller type 2-diabetes |
| NCT01467323 | Fase 3 | Fullført | 303 | Bifasisk insulin aspart 30 vs. bifasisk humant insulin 30/70, to ganger daglig |
| NCT00447382 | Fase 3 | Fullført | 330 | Sikkerhetssammenligning av to produksjonsprosesser for insulin detemir, med aspart som bolusinsulin |
| NCT00725036 | Fase 3 | Fullført | 305 | Inhalert humant insulin vs. subkutant insulin aspart, langtidssikkerhet |
| NCT00322257 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 596 | Inhalert måltidsinsulin vs. subkutant insulin aspart, begge med insulin detemir |
| NCT01999322 | Fase 3 | Fullført | 37 | Kompatibilitet og sikkerhet for FIAsp og insulin aspart med insulinpumpe |
| NCT01848990 | Fase 4 | Fullført | 456 | Hyaluronidase før insulininfusjon (CSII): effekt på HbA1c og sikkerhet |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | Insulin degludec vs. detemir, begge med aspart, hos gravide kvinner med type 1-diabetes (ikke-underlegenhetsstudie) |
| 37863084 | 2023 | RCT | Lancet | Ukentlig insulin icodec vs. daglig degludec i basal-bolus-regime ved type 1-diabetes (ONWARDS 6) |
| 40445776 | 2025 | RCT | Diabetes Technol Ther | Fullstendig lukket sløyfe med raskere insulin aspart (Fiasp) bedret glykemisk kontroll hos ungdom |
| 27362975 | 2016 | Systematisk oversikt (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Korttidsvirkende insulinanaloger vs. vanlig humant insulin hos voksne med type 1-diabetes |
| 25644227 | 2015 | Systematisk oversikt og metaanalyse | Pol Arch Med Wewn | Klinisk effekt og sikkerhet for insulin aspart vs. humant insulin ved type 1- og type 2-diabetes |
| 21333580 | 2011 | Systematisk oversikt | Diabetes Metab | Sammenligning av insulin aspart og vanlig humant insulin |
| 12215068 | 2002 | Oversikt | Drugs | Insulin aspart ga lavere HbA1c enn vanlig humant insulin når det ble gitt rett før måltid |
| 15329046 | 2004 | Oversikt | Drugs | Bedre postprandial glykemisk kontroll enn vanlig humant insulin i basal-bolus-regime |
| 29978361 | 2019 | Oversikt | Clin Pharmacokinet | Raskere insulin aspart (Fiasp) gir større glukosesenkende effekt tidlig etter dose |
| 31902063 | 2020 | Narrativ oversikt | Diabetes Ther | Insulinbehandling hos voksne med type 1-diabetes: multiple daglige injeksjoner eller pumpe |
Markedsinformasjon for Norge
Alle de 7 registrerte autorisasjonene er kansellert, og det finnes ingen gyldige autorisasjoner i dataene.
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000258 | NovoRapid | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/004046 | Fiasp | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/000308 | NovoMix | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/005033 | Insulin aspart Sanofi | – | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/004965 | Kirsty (tidligere Kixelle) | – | Diabetes mellitus |
Sikkerhetsvurderinger
Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak)
Begrunnelse: Flere fase 3-studier (blant annet NCT00097071 og NCT02825251) og systematiske oversikter støtter bruk av insulin aspart ved type 1-diabetes, og evidensnivået er L1. Dette er imidlertid en etablert hovedindikasjon, ikke ekte repurposing. Alle norske autorisasjoner er kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel
- Avklare hvorfor autorisasjonene er kansellert og om det finnes gyldig markedsføring i Norge i dag
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Verifisere aspartspesifikke data for neonatal diabetes og pankreasagenesi (kun indirekte evidens, nivå L4)
- Overvåkingsplan for lipodystrofi på injeksjonssted og hypoglykemi
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.