Insulin Degludec
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Insulin degludec: Fra diabetes mellitus til diabetes mellitus type 1
Oppsummering i én setning
Insulin degludec er en langtidsvirkende basalinsulinanalog som opprinnelig brukes til behandling av diabetes mellitus (inkludert diabetes type 2). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt for diabetes mellitus type 1, og dette støttes av 40 kliniske studier og 19 publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Merk at dette i praksis er en nært beslektet bruk av legemidlets eksisterende indikasjon, ikke en ekte repurposing.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus |
| Predikert ny indikasjon | Diabetes mellitus type 1 |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,44 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Status i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 3 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om detaljert virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er insulin degludec en langtidsvirkende basalinsulinanalog som binder seg til insulinreseptoren og senker blodsukkeret. Effekten ved diabetes mellitus er godt dokumentert.
Diabetes type 1 kjennetegnes av absolutt insulinmangel, så basalinsulinerstatning er mekanistisk direkte relevant. Den opprinnelige indikasjonen («diabetes mellitus») omfatter allerede denne pasientgruppen, så prediksjonen fungerer som en validering av modellens høyest rangerte forslag snarere enn en oppdagelse av en ny anvendelse.
Evidens fra kliniske studier
Dataene inneholder 40 registrerte studier. Nedenfor er et utvalg på 10 av de mest relevante, med vekt på fase 3 og studier som direkte involverer insulin degludec.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02034513 | Fase 3 | Fullført | 501 | SWITCH 1: degludec vs. glargin, begge med aspart som måltidsinsulin, ved diabetes type 1 (dobbeltblind, crossover) |
| NCT05463744 | Fase 3 | Fullført | 692 | Ukentlig basalinsulin efsitora alfa vs. degludec ved type 1-diabetes med flere daglige injeksjoner |
| NCT00978627 | Fase 3 | Fullført | 548 | Degludec/aspart (IDegAsp) vs. detemir + aspart ved diabetes type 1 |
| NCT01835431 | Fase 3 | Fullført | 362 | Degludec/aspart vs. detemir hos barn og ungdom med type 1-diabetes |
| NCT02500706 | Fase 3 | Fullført | 1108 | Raskere aspart vs. NovoRapid, begge i kombinasjon med degludec hos voksne med type 1-diabetes |
| NCT02670915 | Fase 3 | Fullført | 834 | Raskere aspart vs. NovoRapid, begge med degludec hos barn og ungdom |
| NCT00612040 | Fase 2 | Fullført | 178 | To degludec-formuleringer vs. glargin, alle med aspart, ved type 1-diabetes |
| NCT04075513 | Fase 4 | Fullført | 343 | Toujeo (glargin 300 E/ml) vs. Tresiba (degludec) målt med kontinuerlig glukosemåling |
| NCT03838783 | Fase 4 | Ukjent | 30 | Degludec med kontinuerlig subkutan insulininfusjon hos aktive pasienter med type 1-diabetes |
| NCT02392117 | Ikke relevant | Fullført | 1262 | Observasjonsstudie av sikkerhet og effekt i klinisk praksis ved type 1- og type 2-diabetes |
Mange av studiene er tidlige fase 1-studier av farmakodynamikk og farmakokinetikk. Flere av fase 3-studiene bruker degludec som bakgrunns- eller sammenligningsbehandling, ikke som hovedintervensjon.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 37863084 | 2023 | RCT | Lancet | ONWARDS 6: ukentlig insulin icodec vs. daglig degludec i basal-bolus-regime ved type 1-diabetes |
| 39270686 | 2024 | RCT | Lancet | QWINT-5: ukentlig efsitora vs. daglig degludec ved type 1-diabetes (fase 3, non-inferioritet) |
| 36623517 | 2023 | RCT | Lancet Diabetes Endocrinol | EXPECT: degludec vs. detemir hos gravide kvinner med type 1-diabetes |
| 36763996 | 2022 | Metaanalyse | Clin Ther | Effekt og tolerabilitet av degludec vs. andre langtidsvirkende basalinsuliner ved type 1- og type 2-diabetes |
| 33662147 | 2021 | Systematisk oversikt | Cochrane Database Syst Rev | (Ultra-)langtidsvirkende insulinanaloger ved type 1-diabetes |
| 40627908 | 2025 | Metaanalyse | J Diabetes Complications | Degludec vs. efsitora ved type 1- og type 2-diabetes |
| 29477399 | 2018 | Nettverksmetaanalyse | Value Health | Sammenligning av basalinsulinregimer hos voksne med type 1-diabetes |
| 35476308 | 2022 | Systematisk oversikt | Int J Clin Pharm | Degludec U100 vs. glargin U300 ved type 1-diabetes: sikkerhet, effekt og kostnadseffektivitet |
| 23620200 | 2013 | Oversikt | Drugs | Oversikt over bruk av degludec og degludec/aspart ved diabetes |
| 35147781 | 2022 | Observasjonsstudie | Acta Diabetol | Graviditetsutfall hos kvinner med type 1-diabetes som bruker degludec |
Markedsinformasjon for Norge
Alle tre tillatelsene er avregistrert, og det finnes ingen gyldige markedsføringstillatelser i Norge i dag.
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002498 | Tresiba | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/002499 | Ryzodeg | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus |
| EMEA/H/C/002647 | Xultophy | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus type 2 |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket ble gjennomført og fant 100 registrerte interaksjoner. De fleste i utvalget er av moderat alvorlighetsgrad. Eksempler:
- Andre antidiabetika (metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid): additiv blodsukkersenkende effekt
- Betaagonister og sympatomimetika (salbutamol, formoterol, adrenalin, fenylefrin, pseudoefedrin): kan svekke blodsukkerkontrollen
- Betablokkere (acebutolol): kan maskere symptomer på hypoglykemi
- Hormoner (østradiol, levonorgestrel, noretisteron, hydrokortison): kan påvirke blodsukkeret
- Hydroklortiazid, doksycyklin, etanol og alpelisib
- Topiske kortikosteroider (hydrokortison, alklometason): mindre alvorlig
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetstiltak)
Begrunnelse: Flere fullførte fase 3-studier og systematiske oversikter dekker bruk av insulin degludec ved diabetes type 1, og bruken ligger tett opp til den eksisterende indikasjonen. Samtidig er alle norske tillatelser avregistrert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting og gjennomgang av preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden alle tillatelser er avregistrert
- Verifisering av studiearmer i fase 3-studiene der degludec trolig kun er bakgrunnsbehandling (f.eks. NCT03740919, NCT03952130)
Øvrige predikerte indikasjoner: Fem andre prediksjoner (autoimmun ooforitt, opsismodysplasi, tiaminresponsivt dysfunksjonssyndrom, klassisk stiff person-syndrom og fokalt stiff limb-syndrom) har kun modellstøtte (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur, og anbefales satt på vent (Hold). Signalene skyldes trolig assosiasjoner i kunnskapsgrafen, som autoimmun overlapp med diabetes type 1, snarere enn en terapeutisk effekt av insulin degludec.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.