Insulin Detemir
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Insulin detemir: Fra diabetes mellitus til type 1-diabetes mellitus
Oppsummering
Insulin detemir er et langtidsvirkende basalinsulinanalog som opprinnelig ble brukt til behandling av diabetes mellitus. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt ved type 1-diabetes mellitus, med 38 kliniske studier og 20 publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Merk at dette i praksis er en bruk innenfor den eksisterende indikasjonen (on-label), og ikke en reell ny bruk av legemidlet.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus |
| Predikert ny indikasjon | Type 1-diabetes mellitus |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,77 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (Gå videre med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er insulin detemir et løselig, langtidsvirkende insulinanalog. Det er modifisert med en 14-karbon fettsyre (myristinsyre) som binder reversibelt til albumin, noe som gir langsom absorpsjon og en forlenget, jevn effekt på opptil 24 timer. Legemidlet binder seg til insulinreseptoren og erstatter manglende endogent insulin.
Type 1-diabetes er i all hovedsak den samme indikasjonen som legemidlets opprinnelige diabetes mellitus-indikasjon. Den svært høye TxGNN-scoren gjenspeiler dermed et allerede kjent forhold mellom legemiddel og sykdom. Prediksjonen er derfor godt støttet, men representerer ikke ny bruk.
Markedsstatusen er «kun kansellert», så tilgjengelighet må verifiseres før en eventuell anbefaling.
Klinisk evidens
Dataene inneholder 38 registrerte studier. De 10 mest relevante er listet nedenfor.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00595374 | Fase 3 | Fullført | 114 | Insulin detemir + aspart sammenlignet med NPH + aspart hos voksne med type 1-diabetes; effekt og sikkerhet på blodsukkerkontroll |
| NCT00447382 | Fase 3 | Fullført | 330 | Dobbeltblindet, randomisert 12-måneders sammenligning av detemir fra to produksjonsprosesser (NN729 vs. nåværende) |
| NCT00312156 | Fase 3 | Fullført | 347 | Detemir vs. NPH, begge med aspart, hos barn og ungdom med type 1-diabetes |
| NCT00184639 | Fase 3 | Fullført | 71 | Detemir vs. Semilente MC over 32 uker hos barn, ungdom og unge voksne |
| NCT01709929 | Fase 3 | Fullført | 2287 | Åpen, ikke-randomisert sikkerhetsstudie av detemir ved type 1- eller type 2-diabetes |
| NCT00978627 | Fase 3 | Fullført | 548 | IDegAsp + aspart vs. detemir + aspart ved type 1-diabetes (26 uker med forlengelse) |
| NCT00117780 | Fase 4 | Fullført | 520 | Detemir én gang vs. to ganger daglig i basal-bolus-regime ved type 1-diabetes |
| NCT01440439 | Fase 4 | Ukjent | 30 | Detemir vs. glargin: blodsukkerkontroll og metabolisme under trening |
| NCT01542463 | Ikke relevant | Fullført | 4464 | Stor observasjonsstudie på sikkerhet, glykemisk kontroll og vekt ved type 1- eller type 2-diabetes |
| NCT00322257 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 596 | Inhalert måltidsinsulin vs. injisert aspart, begge med detemir som basalinsulin (indirekte relevans for detemir) |
Litteraturevidens
Dataene inneholder 20 publikasjoner. De 10 mest relevante er listet nedenfor, med prioritet RCT > systematisk oversikt > oversiktsartikkel.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 36623517 | 2023 | RCT | The Lancet Diabetes & Endocrinology | EXPECT: insulin degludec sammenlignet med detemir (begge med aspart) hos gravide kvinner med type 1-diabetes; non-inferioritetsstudie |
| 33662147 | 2021 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Cochrane Database of Systematic Reviews | (Ultra-)langtidsvirkende insulinanaloger ved type 1-diabetes, med vekt på komplikasjoner og hypoglykemi |
| 21878861 | 2011 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej | Detemir sammenlignet med NPH-insulin ved type 1-diabetes |
| 29477399 | 2018 | Systematisk oversikt/nettverksmetaanalyse | Value in Health | Relativ effekt og sikkerhet av basalinsulinregimer hos voksne med type 1-diabetes |
| 23243636 | 2012 | Systematisk oversikt | Drugs of Today | Insulinanaloger ved type 1-diabetes hos barn og ungdom |
| 36763996 | 2022 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Clinical Therapeutics | Effekt og toleranse av degludec vs. andre langtidsvirkende analoger (glargin og detemir) |
| 17326333 | 2006 | Oversiktsartikkel | Vascular Health and Risk Management | Detemir ved type 1- og type 2-diabetes; mindre variabel farmakokinetikk og redusert risiko for hypoglykemi, særlig nattlig |
| 15516157 | 2004 | Oversiktsartikkel | Drugs | Detemir har mer forutsigbar og jevn effekt enn NPH-insulin |
| 20539842 | 2010 | Oversiktsartikkel | Vascular Health and Risk Management | Oppdatering om detemir som basalinsulin; lavere forekomst av hypoglykemi |
| 17881328 | 2007 | Oversiktsartikkel | Endocrinology and Metabolism Clinics of North America | Farmakologi: fjerning av treonin B30 og acylering med myristinsyre på lysin B29 gir albuminbinding |
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000528 | Levemir (Novo Nordisk A/S) | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner
Interaksjonssøket er fullført og identifiserte 100 mulige interaksjoner. Hovedsakelig av moderat alvorlighetsgrad, blant annet:
- Andre antidiabetika (økt risiko for hypoglykemi): metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid
- Betaagonister og sympatomimetika (kan svekke blodsukkerkontrollen): salbutamol, formoterol, adrenalin, fenylefrin, pseudoefedrin
- Betablokkere: acebutolol
- Kortikosteroider: hydrokortison (systemisk, moderat; topikal, mindre)
- Østrogener: etinylestradiol, estradiol
- Andre: acetazolamid, hydroklortiazid, doksysyklin, alpelisib, etanol
Preparatomtalen bør konsulteres for sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner, da disse ikke er tilgjengelige i dataene.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (Gå videre med forbehold)
Begrunnelse: Flere fase 3-studier og systematiske oversikter støtter bruk av insulin detemir ved type 1-diabetes (evidensnivå L1). Indikasjonen er imidlertid den samme som den opprinnelige, og den eneste norske tillatelsen er kansellert, så tilgjengelighet er hovedforbeholdet.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere markedstilgjengelighet og regulatorisk status i Norge, ettersom tillatelsen er kansellert
- Innhente advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (disse mangler i dataene)
- Innhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdere alternative langtidsvirkende basalinsuliner dersom legemidlet ikke lenger er tilgjengelig
Andre predikerte indikasjoner (kort omtale)
De øvrige ni prediksjonene mangler kliniske studier og litteratur, og anbefales alle satt på vent (Hold):
| Predikert indikasjon | Evidensnivå | Kommentar | |------|------|------| | Autoimmun ooforitt | L5 | Ingen plausibel mekanisme i dataene | | Opsismodysplasi | L5 | Kun spekulativ kobling via insulin/IGF-signalering | | Tiaminresponsivt dysfunksjonssyndrom | L5 | Insulin kan behandle tilhørende diabetes symptomatisk, men uten støtte i dataene | | Fokalt stiff limb-syndrom | L5 | Samforekomst med autoimmun diabetes, ikke et terapeutisk grunnlag | | Klassisk stiff person-syndrom | L5 | Samme som over; insulin behandler ikke den nevrologiske tilstanden | | Pankreasagenesi | L4 | Mekanistisk plausibelt som insulinerstatning, men indirekte og trolig allerede håndtert med standardinsulin | | Legemiddelindusert lokalisert lipodystrofi | L5 | Trolig en bivirkningskobling, ikke en behandlingseffekt | | Sentrifugal lipodystrofi | L5 | Trolig artefakt fra kunnskapsgrafen | | Trykkindusert lokalisert lipoatrofi | L5 | Trolig artefakt fra kunnskapsgrafen |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.