Insulin Glulisine
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Insulin glulisine: Fra diabetes mellitus til diabetes mellitus type 1
Oppsummering i én setning
Insulin glulisine er et hurtigvirkende insulinanalog som opprinnelig er godkjent for behandling av diabetes mellitus. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt for diabetes mellitus type 1, og denne retningen støttes av 29 kliniske studier og 20 publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Merk at dette i praksis er en bruk som allerede er på etiketten (ikke egentlig reposisjonering), og at legemidlet i Norge kun har en kansellert godkjenning.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Diabetes mellitus |
| Predikert ny indikasjon | Diabetes mellitus type 1 |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,55 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert godkjenning |
| Antall godkjenninger | 1 (0 gyldige, 1 kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (Fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er insulin glulisine et hurtigvirkende humant insulinanalog. Effekten ved diabetes mellitus er dokumentert, og mekanistisk er det naturlig at det kan brukes ved diabetes type 1.
Diabetes type 1 er kjernen i den godkjente bruken. Legemidlet erstatter manglende endogent insulin og reduserer blodsukkeret etter måltider. Prediksjonen er derfor godt forankret, men den representerer ikke ny bruk. Siden markedsstatusen i Norge er «kun kansellert», må tilgjengelighet og forsyning bekreftes før en praktisk anbefaling kan gis.
Modellen predikerte også ni andre tilstander (blant annet tiaminresponsivt dysfunksjonssyndrom, opsismodysplasi, stiff person-syndrom, autoimmun oophoritt, pankreasagenesi og ulike lipodystrofier). Disse har ingen kliniske studier eller litteratur i datagrunnlaget og er i hovedsak sannsynlige artefakter av assosiasjoner i kunnskapsgrafen. Pankreasagenesi er den eneste med en logisk erstatningsmekanisme (nyfødt insulinmangel), men også her er støtten indirekte. Lipodystrofi-prediksjonene er særlig tvilsomme, siden insulininjeksjoner er en kjent årsak til lokal lipodystrofi.
Evidens fra kliniske studier
Datagrunnlaget inneholder 29 studier. Et utvalg av de mest relevante (vurdert som A/B) vises under:
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT01194245 | Fase 2 | Fullført | 135 | Randomisert, dobbeltblind crossover-studie av subkutane prandiale insuliner (lispro-PH20/aspart-PH20 vs. lispro) ved type 1 diabetes |
| NCT01621776 | Ikke relevant | Fullført | 107 | Sammenligning av glulisin og lispro for postprandial hyperglykemi under reelle forhold |
| NCT01848990 | Fase 4 | Fullført | 456 | CONSISTENT 1: metabolsk kontroll (HbA1c) og sikkerhet ved CSII med hyaluronidase-forbehandling ved type 1 diabetes |
| NCT00384085 | Fase 4 | Fullført | 588 | Glargin med trinnvis tillegg av glulisin vs. todelt blandingsinsulin ved type 2 diabetes |
| NCT00964574 | Fase 4 | Fullført | 68 | Åpen, ikke-randomisert studie av effekt og sikkerhet av glulisin sammen med glargin ved type 1 diabetes |
| NCT01202474 | Fase 4 | Fullført | 100 | Apidra sammen med Lantus hos barn og ungdom med type 1 diabetes (Russland) |
| NCT04019821 | Fase 4 | Fullført | 72 | Superbolus og postprandial glykemi etter måltid med høy glykemisk indeks hos barn med type 1 diabetes |
| NCT02276196 | Fase 4 | Fullført | 40 | Mekanistisk studie: lixisenatid vs. glulisin og nyrefysiologi ved type 2 diabetes |
| NCT00115570 | Fase 3 | Fullført | 572 | Glulisin vs. lispro hos barn og ungdom med type 1 diabetes (26 uker) |
| NCT00290979 | Fase 3 | Fullført | 250 | Non-inferioritetsstudie av glulisin vs. lispro ved type 1 diabetes (28 uker) |
Flere fase 3-studier er fullført (blant annet NCT00115570, NCT00290979, NCT00467376 og NCT00135941), noe som understøtter evidensnivå L1.
Evidens fra litteratur
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 16308840 | 2005 | RCT | Horm Metab Res | Glulisin vs. lispro hos voksne med type 1 diabetes (672 behandlede pasienter), åpen randomisert studie av effekt og sikkerhet |
| 19614947 | 2009 | RCT | Diabetes Obes Metab | Glulisin vs. lispro hos japanske pasienter med type 1 diabetes, med glargin som basalinsulin |
| 23243636 | 2012 | Systematisk oversikt | Drugs Today | Insulinanaloger ved type 1 diabetes hos barn og ungdom |
| 20150026 | 2010 | Systematisk oversikt | Endocr Pract | Hurtigvirkende analoger vs. humant insulin i basal-bolusregimer ved type 1 diabetes (HbA1c, hypoglykemi, dose) |
| 35933650 | 2022 | Systematisk oversikt | Acta Diabetol | Glulisin vs. lispro og aspart ved pumpebehandling ved type 1 diabetes |
| 19496630 | 2009 | Oversikt | Drugs | Gjennomgang av bruk av glulisin ved diabetes; likeverdig effekt som lispro |
| 16706558 | 2006 | Oversikt | Drugs | Raskere innsettende og kortere virkning enn vanlig humant insulin; tilsvarende HbA1c-kontroll |
| 28544684 | 2017 | Studie | Pediatr Int | Glulisin ved CSII hos 20 barn med type 1 diabetes; bedre postprandiale glukoseverdier etter 1 år |
| 18076215 | 2008 | Oversikt | Clin Pharmacokinet | Klinisk farmakokinetikk og farmakodynamikk for glulisin |
| 16193096 | 2005 | Oversikt | Drugs Today | Oversikt over glulisin som hurtigvirkende insulinanalog |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000557 | Apidra (sanofi-aventis Deutschland GmbH) | Ikke oppgitt | Diabetes mellitus |
Godkjenningen er kansellert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dataene.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert, hvorav de fleste er av moderat alvorlighetsgrad. Et utvalg:
- Moderat: fenylefrin, acebutolol, acetazolamid, formoterol, pseudoefedrin, doksycyklin, adrenalin, etinylestradiol, hydrokortison, albiglutid, salbutamol, etanol, hydroklortiazid, alogliptin, metformin, pioglitazon, østradiol og alpelisib
- Mindre: topikal hydrokortison og topikal alklometason
Mange av disse påvirker blodsukkerkontrollen (forsterket eller svekket glukosesenkende effekt), så tett glukoseovervåkning anbefales ved samtidig bruk.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner).
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (Fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Diabetes type 1 er kjerneindikasjonen for insulin glulisine, og evidensen er omfattende (flere fullførte fase 3-studier, RCT-er og systematiske oversikter). Siden den norske godkjenningen er kansellert, og prediksjonen ikke representerer ny bruk, må tilgjengelighet avklares før praktisk anbefaling.
For å gå videre kreves følgende:
- Bekrefte tilgjengelighet og forsyning i Norge (for eksempel via alternativ markedsføringstillatelse eller andre hurtigvirkende insulinanaloger)
- Innhente preparatomtalen for advarsler og kontraindikasjoner
- Innhente data om virkningsmekanisme
- Egen sikkerhetsvurdering dersom bruk hos nyfødte (pankreasagenesi) skal vurderes
- De øvrige predikerte indikasjonene (evidensnivå L4–L5) bør holdes tilbake (Hold) uten ytterligere dokumentasjon
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.