Irbesartan
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Irbesartan: Fra hypertensjon til malign renovaskulær hypertensjon
Oppsummering i én setning
Irbesartan er en angiotensin II type 1-reseptorblokker (ARB) som opprinnelig er godkjent for behandling av hypertensjon. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved malign renovaskulær hypertensjon, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter akkurat denne indikasjonen. Prediksjonen er foreløpig kun modellbasert (evidensnivå L5).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Hypertensjon |
| Predikert ny indikasjon | Malign renovaskulær hypertensjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,31 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 10 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er irbesartan en angiotensin II type 1-reseptorblokker. Effekten ved hypertensjon er godt dokumentert, og mekanistisk kan den være aktuell ved malign renovaskulær hypertensjon.
Malign renovaskulær hypertensjon drives i stor grad av aktivering av renin-angiotensinsystemet (RAS). Blokkade av AT1-reseptoren er derfor biologisk plausibelt.
Det er likevel viktig å merke seg at ARB-er kan være risikofylte ved renovaskulær sykdom. Ved for eksempel bilateral nyrearteriestenose kan de gi akutt fall i nyrefunksjon. TxGNN-scoren er kun en prediksjon, og prediksjonen overlapper dessuten med den allerede godkjente hypertensjonsindikasjonen, slik at den ikke er et reelt repurposing-signal.
Andre predikerte indikasjoner
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Anbefaling |
|---|---|---|---|
| Malign hypertensiv nyresykdom | 99,31 % | L5 | Hold |
| Pulmonal hypertensjon ved lungesykdom og/eller hypoksi | 99,25 % | L4 | Forskningsspørsmål |
| Pulmonal hypertensjon med uklar multifaktoriell mekanisme | 99,25 % | L5 | Hold |
Den mest interessante av disse er pulmonal hypertensjon ved hypoksi, der prekliniske data antyder en mulig sammenheng (se under).
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert for noen av de predikerte indikasjonene.
Litteraturevidens
For den primære prediksjonen (malign renovaskulær hypertensjon) finnes det ingen litteratur. Tabellen under gjelder den nest mest støttede prediksjonen, pulmonal hypertensjon ved lungesykdom og/eller hypoksi. Alle treff er prekliniske, indirekte eller oversiktsarbeider.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 35288835 | 2022 | Oversiktsartikkel | Inflammopharmacology | Pleiotrope effekter av AT1-reseptorantagonister ved hypoksi indusert av hjerteiskemi |
| 30356256 | 2018 | Preklinisk (in vitro) | PLoS One | Irbesartan beskytter kardiomyocytter under hypoksisk stress |
| 34626328 | 2022 | Preklinisk (dyr) | Sleep & Breathing | Irbesartan reduserer søvnapné-indusert hjerteapoptose og øker Sirtuin 1 |
| 17142340 | 2007 | Preklinisk (dyr) | Am J Physiol Heart Circ Physiol | Irbesartan hemmer koronar angiogenese stimulert av kronisk intermitterende hypoksi hos nyfødte rotter |
| 34147903 | 2021 | Preklinisk (rotte) | Biomed Pharmacother | Irbesartan bedrer kronisk fjellsyke i rottemodell via kolesterolmetabolisme |
| 34286497 | 2021 | Preklinisk (rotte) | Eur Rev Med Pharmacol Sci | Irbesartan bedrer oksidativt stress ved høydeindusert pulmonal hypertensjon via tarmflora |
| 15526904 | 2004 | Preklinisk (dyr, indirekte) | Renal Failure | Irbesartan demper nefrotoksisitet av ciklosporin |
| 30525078 | 2018 | Preklinisk (indirekte) | Regenerative Therapy | Forbehandling med ARB opphevet den gunstige effekten av stamcelleark etter hjerteinfarkt |
Ingen av disse studiene har undersøkt pulmonal hypertensjon hos mennesker.
Informasjon om det norske markedet
Alle de 10 godkjenningene er avregistrert, og ingen er gyldige i dag.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000962 | Ifirmasta (tidligere Irbesartan Krka) | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/001093 | Irbesartan Teva | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/000142 | Karvea | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/000141 | Aprovel | – | Hypertensjon |
| EMEA/H/C/000785 | Irbesartan Zentiva (tidligere Irbesartan Winthrop) | – | Hypertensjon |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (kontraindikasjonskoblinger fra TxGNN-kunnskapsgrafen, ikke preparatomtale). Blant annet:
- Angioødem (inkludert hereditært og RAAS-blokker-indusert)
- Systemisk lupus erythematosus
- Pankreatitt
- Diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose
- Hypotensive tilstander
- Nyrearteriestenose/-obstruksjon og anuri
- Urinsyregikt (gikt) og hyperurikemi
- Hyperkalsemi, nefrokalsinose og forstyrrelser i fosformetabolismen
- Hyperparatyreoidisme
- Hepatisk encefalopati/koma
- Neonatal ikterus
- Myopati, rabdomyolyse og familiær periodisk paralyse, kaliummangel
Særlig relevant for den primære prediksjonen er koblingen til nyrearteriestenose/-obstruksjon.
Legemiddelinteraksjoner (100 registrert totalt, utvalg):
- Alvorlige (Major): kaliumsitrat og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkalemi)
- Moderate: kortikosteroider (hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, budesonid), acetylsalisylsyre, morfin, bupropion, aprepitant, SGLT2-hemmere (kanagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), insulin (aspart, degludec), dronabinol og enkelte avføringsmidler/tarmrensemidler
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse: Den primære prediksjonen bygger kun på en modellscore uten kliniske studier eller litteratur, og den overlapper med den allerede godkjente hypertensjonsindikasjonen. I tillegg er ARB-er potensielt skadelige ved renovaskulær sykdom. Alle norske godkjenninger er avregistrert. Pulmonal hypertensjon ved hypoksi har prekliniske holdepunkter (L4) og kan være et forskningsspørsmål, men ikke noe grunnlag for klinisk bruk.
For å gå videre kreves:
- Hente og analysere preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Hente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Systematisk litteratursøk og vurdering av risiko ved nyrearteriestenose
- Avklare regulatorisk status, siden ingen godkjenninger er gyldige i Norge
- Ved interesse for pulmonal hypertensjon: videre prekliniske og tidlige kliniske studier
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.