Ivabradine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Ivabradin: Fra angina pectoris og hjertesvikt til hypertrikose
Oppsummering i én setning
Ivabradin er et legemiddel som opprinnelig brukes mot angina pectoris og hjertesvikt. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved hypertrikose (uvanlig sterk hårvekst), men prediksjonen bygger kun på en modellberegning: det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter den i de innsamlede dataene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Angina pectoris; hjertesvikt |
| Predikert ny indikasjon | Hypertrikose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,79 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 5 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen er for øyeblikket ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra allmenn kunnskap blokkerer ivabradin HCN-kanalen (If, den såkalte «funny current») i sinusknuten og senker dermed hjertefrekvensen. Effekten er symptomatisk og rettet mot hjertet.
Det er ingen dokumentert sammenheng mellom HCN-hemming og regulering av hårvekst. Den høye scoren (0,998) gjenspeiler trolig nærhet i nettverksgrafen, ikke en biologisk begrunnelse. Det samme gjelder de øvrige predikerte tilstandene:
- Ambras-type hypertrichosis universalis congenita (score 99,72 %): en sjelden medfødt tilstand knyttet til genomiske omleiringer nær TRPS1. Relevansen av HCN-blokkade er ikke etablert.
- Misdannelsessyndrom med tann- og/eller periodontal komponent (99,72 %): en heterogen gruppe utviklingsforstyrrelser. Et pulsreduserende legemiddel er lite sannsynlig å påvirke slik patologi.
- Syndrom med Dandy-Walker-malformasjon (99,70 %): en strukturell utviklingsanomali i bakre skallegrop, uten kjent rolle for HCN-hemming.
- Isolert genetisk hårskaftavvik (99,69 %): HCN-kanaler er omtalt i enkelte rapporter om hårsekkrelaterte celler, men det finnes ingen data på at ivabradin påvirker hårskaftets struktur.
- Nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese (99,08 %): skyldes aktiverende varianter i vasopressin V2-reseptoren (AVPR2), en signalvei ivabradin ikke virker på.
Klinisk evidens
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
Alle fem godkjenninger er kansellert, og ingen er gyldige i dag.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004187 | Ivabradine Anpharm | – | Angina pectoris; hjertesvikt |
| EMEA/H/C/004241 | Ivabradine Accord | – | Angina pectoris; hjertesvikt |
| EMEA/H/C/000597 | Procoralan | – | Angina pectoris; hjertesvikt |
| EMEA/H/C/000598 | Corlentor | – | Angina pectoris; hjertesvikt |
| EMEA/H/C/004117 | Ivabradine Zentiva | – | Angina pectoris; hjertesvikt |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 100 registrerte interaksjoner. Blant de første 20 som ble gjennomgått, er følgende av alvorlig (Major) grad:
- Aprepitant, klaritromycin, kobicistat, klotrimazol (kan øke ivabradinnivået via CYP3A4-hemming og/eller forsterke effekten)
- Dolasetron, palonosetron, granisetron, ondansetron, cisaprid, levofloksacin, papaverin (kan bidra til QT-forlengelse eller hjerterytmeforstyrrelser)
Interaksjoner av moderat grad omfatter famotidin, ranitidin (også med vismutsitrat), cimetidin, nizatidin, deksametason, metreleptin, mikonazol og troglitazon.
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) må preparatomtalen konsulteres.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun beregnet av modellen (evidensnivå L5). Det finnes verken kliniske studier, publikasjoner eller en dokumentert mekanistisk sammenheng mellom HCN-hemming og hårvekst. I tillegg er alle norske godkjenninger kansellert.
For å gå videre kreves følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner, som er en forutsetning for sikkerhetsscreening
- Prekliniske studier eller mekanistiske data som undersøker HCN-kanalers rolle i hårsekker
- Avklaring av administrasjonsvei og forhold til opprinnelig indikasjon
- Vurdering av om markedsføringstillatelse må søkes på nytt, siden ingen er gyldig i dag
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.