Ketoconazole
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Ketokonazol: Fra Cushings syndrom til akne
Oppsummering i én setning
Ketokonazol er et imidazol-soppmiddel som i Europa er godkjent for behandling av Cushings syndrom. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt mot akne, men støtten er foreløpig svak: 1 klinisk studie (aktiv, ikke rekrutterende, lokalbehandling) og noen få publikasjoner, hvorav de fleste er oversikts- og kasuistikker eller laboratoriestudier.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Cushings syndrom |
| Foreslått ny indikasjon | Akne |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,80 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) for legemidlet er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Ut fra kjent farmakologi hemmer ketokonazol soppenzymet CYP51 (ergosterolsyntese), og i høyere doser også humane steroidogene enzymer (CYP17A1, CYP11A1, CYP11B1). Dette senker produksjonen av androgener og kortisol, og forklarer bruken ved Cushings syndrom.
Redusert androgensignalering kan i teorien redusere talgproduksjonen ved androgendrevet akne, for eksempel ved hyperandrogene tilstander som PCOS. Ved lokal bruk kan den antisoppvirkningen mot Malassezia (Pityrosporum) og en mild antiinflammatorisk effekt være nyttig ved akneliknende eller follikulære utbrudd der gjær spiller en rolle. Laboratoriestudier viser også at ketokonazol hemmer vekst og lipaseaktivitet hos Propionibacterium acnes.
Koblingene er plausible, men indirekte. Den svært høye TxGNN-scoren er en beregnet prediksjon og ikke klinisk evidens. Det bør også bemerkes at den opprinnelige indikasjonen (systemisk, ved hormonoverskudd) og den foreslåtte (trolig topisk ved akne) skiller seg i administrasjonsvei og doseringsprofil.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT07237763 | Ikke relevant (NA) | Aktiv, ikke rekrutterende | 52 | Randomisert studie som sammenligner topisk ketokonazol 2 % krem med adapalen 2 % krem ved mild komedonal og papulopustuløs akne i 12 uker. Ingen publiserte resultater ennå. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 12566804 | 2003 | Oversikt | Dermatology | Oppdatering om systemisk aknebehandling; antibiotika er førstevalg ved papulopustuløs akne. |
| 28111792 | 2017 | Laboratoriestudie | Microbiology and Immunology | Ketokonazol hemmer lipaseaktivitet og vekst hos P. acnes; kan være et alternativ ved antibiotikaresistens. |
| 20045949 | 2010 | Laboratoriestudie | Biological & Pharmaceutical Bulletin | In vitro-aktivitet av azol-soppmidler mot P. acnes isolert fra aknepasienter. |
| 8593718 | 1995 | Klinisk studie | Clinical and Experimental Dermatology | Pityrosporum-follikulitt forveksles ofte med akne; diagnose og behandlingsforsøk hos 62 pasienter. |
| 8629828 | 1996 | Kasuistikk | Archives of Dermatology | Sammenheng mellom neonatal papulopustuløst utbrudd og Malassezia furfur-infeksjon. |
| 8255067 | 1993 | Oversikt | Keio Journal of Medicine | Pityrosporum ovale og hudsykdommer, blant annet follikulitt og seboreisk dermatitt. |
| 19445767 | 2009 | Oversikt | BMJ Clinical Evidence | PCOS er assosiert med hirsutisme, akne og andre metabolske komplikasjoner (indirekte relevans). |
Merk: Flere av publikasjonene gjelder beslektede tilstander (Pityrosporum-follikulitt, PCOS) eller bare er indirekte relevante. Ingen randomiserte studier av ketokonazol ved akne er publisert i det innsamlede materialet.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003906 | Ketoconazole Esteve (tidligere Ketoconazole HRA) | Ikke oppgitt | Cushings syndrom (status: opphevet) |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner og sykdommer som er knyttet til legemidlet i kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): langt QT-syndrom (inkl. familiært), torsades de pointes, leversykdom, galleblæresykdom, binyrebarksvikt/Addisons sykdom, hudatrofi, telangiektasi (inkl. hereditær hemoragisk telangiektasi), kapillærsykdom, perifer karsykdom/claudicatio/perifer arteriell sykdom og achlorhydri.
Legemiddelinteraksjoner (100 registrert; utvalg):
- Alvorlige (Major): loperamid, triamcinolon, budesonid
- Moderate: famotidin, ranitidin, rabeprazol, omeprazol (syrehemmere – redusert opptak), hydrokortison, deksametason, betametason, aprepitant, pioglitazon, alosetron, atropin, hyoscyamin, metskopolamin, bisakodyl
- Mindre (Minor): amfotericin B (inkl. lipidkompleks)
Interaksjonene gjelder hovedsakelig systemisk bruk. For topisk bruk ved akne vil systemisk eksponering være lav, men dette bør bekreftes.
Det foreligger ikke data fra preparatomtale om advarsler og kontraindikasjoner; se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen er på nivå L4: én liten, ikke-faset studie uten publiserte resultater, samt laboratoriedata og indirekte litteratur. Den eneste norske/europeiske godkjenningen er opphevet, og sikkerhetsdata fra preparatomtale mangler. Den høye TxGNN-scoren er ikke klinisk evidens.
For å gå videre kreves følgende:
- Resultater fra NCT07237763 (topisk ketokonazol 2 % mot adapalen 2 %), og bekreftelse av hvilken tilstand som faktisk studeres
- Nedlasting og gjennomgang av preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datagap)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Avklaring av administrasjonsvei (topisk vs. systemisk) og tilgjengelige topiske preparater i Norge
- Vurdering av systemisk sikkerhet (lever, QT-forlengelse, binyrehemming) dersom systemisk bruk ved akne vurderes
- Randomiserte, kontrollerte studier med akneendepunkter (lesjonstelling, global vurdering)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.