Ketorolac
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Ketorolac: Fra postoperativ smerte til hodepinelidelse
Oppsummering
Ketorolac er et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) som opprinnelig ble godkjent for postoperativ smerte og i forbindelse med innsetting av intraokulær linse. TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt ved hodepinelidelse (headache disorder), og dette støttes av 17 kliniske studier og 18 publikasjoner i de sammenstilte dataene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Intraokulær linseimplantasjon; postoperativ smerte |
| Predikert ny indikasjon | Hodepinelidelse (headache disorder) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,43 % |
| Evidensnivå | L1 (se merknad under) |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (kansellert) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetsrammer) |
Merknad om evidensnivå: L1 hviler hovedsakelig på en systematisk oversikt/metaanalyse (PMID 35138658) og retningslinjer. Flere av studiene er fase 4 eller små. Den eneste fase 3-studien merket som relevant (NCT05102591) er en nevromodulasjonsstudie som ikke tester ketorolac. Nivået bør bekreftes mot primære RCT-data.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i databasen. Ketorolac er likevel kjent som en ikke-selektiv COX-1/COX-2-hemmer som reduserer prostaglandinsyntesen.
Prostaglandiner bidrar til perifer og sentral sensitisering og nevrogen inflammasjon ved migrene og spenningshodepine. Den smertestillende og antiinflammatoriske effekten av ketorolac er derfor mekanistisk plausibel. Legemidlet er allerede i bruk ved akutt migrene på akuttmottak, og retningslinjer og metaanalyser støtter dette. Parenterale og intranasale formuleringer gir rask effekt ved akutte anfall.
Sammenhengen med den opprinnelige indikasjonen er smertelindring gjennom hemming av prostaglandinsyntese. Prinsippet som brukes ved postoperativ smerte, kan overføres til akutt hodepine.
Kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT01807234 | Fase 4 | Fullført | 72 | Ketorolac nesespray mot sumatriptan nesespray og placebo ved akutt migrene |
| NCT00483717 | Fase 2 | Fullført | 173 | Dobbeltblind, placebokontrollert studie av intranasal ketorolac ved akutt migrene |
| NCT02358681 | Fase 3 | Fullført | 59 | Intranasal mot intravenøs ketorolac hos barn med migrene (non-inferioritet) |
| NCT01267864 | Fase 4 | Fullført | 330 | IV valproat mot metoklopramid og ketorolac ved akutt migrene |
| NCT01011673 | Fase 4 | Fullført | 123 | RCT: metoklopramid/difenhydramin mot ketorolac alene ved spenningshodepine |
| NCT01596166 | Fase 4 | Fullført | 56 | IV ketorolac pluss metoklopramid ved migrene hos barn på akuttmottak |
| NCT03221569 | Fase 4 | Ukjent | 60 | Ketamin mot ketorolac ved spenningshodepine |
| NCT06083571 | Fase 2 | Avsluttet tidlig | 41 | Nasal ketorolac-basert «migrenecocktail» mot IV ketorolac hos barn |
| NCT03081416 | Fase 3 | Fullført | 80 | Intranasal ketamin mot standardbehandling ved primær hodepine |
| NCT05641363 | Fase 3 | Fullført | 171 | Tre doser ketorolac hos barn med akutt smerte |
Flere av studiene er små, bruker kombinasjonsbehandling eller har ketorolac som sammenligningsarm, noe som gjør det vanskelig å isolere effekten av ketorolac. Ytterligere studier i datagrunnlaget er trukket tilbake, har ukjent status eller tester ikke ketorolac direkte.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 35138658 | 2022 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Acad Emerg Med | Effekt av ketorolac ved akutt migreneanfall |
| 37849443 | 2024 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Adv Clin Exp Med | IV ketorolac mot metoklopramid hos voksne med migrene |
| 41321235 | 2026 | Retningslinje | Headache | Oppdatert AHS-retningslinje for parenteral akuttbehandling av migrene på akuttmottak |
| 25600718 | 2015 | Systematisk oversikt/retningslinje | Headache | AHS-vurdering av evidens for akutt migrenebehandling |
| 24875925 | 2015 | Systematisk oversikt/retningslinje | Cephalalgia | Canadian Headache Society: anbefalinger for migrenesmerte på akuttmottak |
| 23298250 | 2013 | Systematisk oversikt | Headache | Parenteral ketorolac ved akutt migrene |
| 35670115 | 2022 | RCT | Headache | Ketorolac lagt til metoklopramid hos barn med migrene |
| 34822214 | 2022 | RCT | Acad Emerg Med | Intranasal mot intravenøs ketorolac hos barn med migrene |
| 30783794 | 2019 | RCT | Neurol Sci | IV deksametason, metoklopramid, ketorolac og klorpromazin ved migrene |
| 24433525 | 2014 | Systematisk oversikt | Headache | Parenteral behandling av episodisk spenningshodepine |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003702 | Omidria | Ikke oppgitt | Intraokulær linseimplantasjon; postoperativ smerte (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Sykdommer der legemidlet er markert som kontraindisert i kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): hypertensjon, magesår/aktiv ulcussykdom, leversykdom, gallblæresykdom, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, astma, diabetes og diabetisk ketoacidose, blødningsforstyrrelser og hemofili, hjerneslag og cerebrovaskulær sykdom, hjerteinfarkt og koronar trombose, anemi og hemoglobinopati, nedsatt nyrefunksjon, hjerte- og karsykdom, tørre øyne.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Blant de viktigste er acetylsalisylsyre (Major). Flere moderate interaksjoner gjelder kortikosteroider (betametason, budesonid, deksametason, hydrokortison), sulfonylurea-preparater (glimepirid, glipizid, glibenklamid, klorpropamid, acetoheksamid), balsalazid, kanamycin, levofloksacin, eksenatid og fenfluramin/deksfenfluramin. Famotidin, ranitidin, cimetidin og linaklotid har mindre (Minor) interaksjoner. I tillegg er litiumtoksisitet ved samtidig bruk beskrevet i en kasuistikk (PMID 7928331).
- Rammer for bruk: vanlige NSAID-risikoer (gastrointestinal blødning, nyreskade, hemming av blodplater/blødning), kortvarig behandling (vanligvis maks. 5 dager) og risiko for medikamentoverforbruk-hodepine ved gjentatt bruk.
Preparatomtalen er ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Se den for fullstendige advarsler og kontraindikasjoner.
Andre predikerte indikasjoner
| Indikasjon | TxGNN-score | Evidensnivå | Anbefaling | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| Rosacea-konjunktivitt | 99,40 % | L5 | Hold | Ingen studier eller litteratur. Kun modellprediksjon. Risiko for hornhinnekomplikasjoner ved langvarig okulær NSAID-bruk. |
| Trigeminal autonom hodepine | 99,39 % | L4 | Hold | Kun indirekte evidens: én tilbaketrukket fase 1-studie (0 deltakere), en oversikt fra 1994 og en kasuistikk om litiumtoksisitet. Etablerte akuttbehandlinger er bedre dokumentert. |
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrunnelse: Ketorolac brukes allerede ved akutt migrene, og systematiske oversikter, metaanalyser og retningslinjer støtter bruken. Evidensen fra enkeltstudier er imidlertid begrenset av små utvalg, kombinasjonsdesign og fase 4-studier. Produktet har dessuten bare en kansellert godkjenning i Norge.
For å gå videre trengs følgende:
- Gjennomgang av primære RCT-data for å bekrefte evidensnivå L1
- Detaljerte data om virkningsmekanisme
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Plan for sikkerhetsovervåking (GI-blødning, nyrefunksjon, blødningsrisiko, interaksjoner, spesielt med litium og acetylsalisylsyre)
- Avklaring av formulering og administrasjonsvei (intravenøs, intranasal) og av regulatorisk status i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.