Lamivudine
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lamivudin: Fra HIV-infeksjon og kronisk hepatitt B til felint ervervet immunsviktsyndrom
Oppsummering i en setning
Lamivudin er en nukleosid-revers transkriptasehemmer (NRTI) som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon og kronisk hepatitt B. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt mot felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV hos katt), med en score på nesten 100 %. Støtten består av 3 publikasjoner (kohort- og in vitro-studier på katter) og ingen kliniske studier. Dette er en veterinær problemstilling, ikke en ny human indikasjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Felint ervervet immunsviktsyndrom (FIV) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,93 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrerte (utgåtte) tillatelser |
| Antall tillatelser | 10 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen er for tiden ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er lamivudin en NRTI. Effekten ved HIV og hepatitt B er dokumentert, og mekanismen (kjedeterminering av viral DNA-syntese) kan mekanistisk være relevant for beslektede retrovirus.
FIV er et lentivirus med en revers transkriptase som ligner på den hos HIV-1. Flere HIV-legemidler har vist aktivitet mot FIV, og katt brukes som dyremodell for HIV. Prediksjonen er derfor biologisk plausibel. Publisert arbeid gjelder imidlertid hovedsakelig kombinasjonsregimer (zidovudin + lamivudin, eller zidovudin + lamivudin + abakavir), ikke lamivudin alene.
Andre prediksjoner i datagrunnlaget er svakere:
- Simian immunsviktvirus (SIV)-infeksjon: Dyremodell i makaker der M184V-mutasjonen (lamivudinresistens) er karakterisert. Dette støtter den opprinnelige HIV-indikasjonen, men er ikke en ny human indikasjon. Noe av litteraturen er irrelevant (f.eks. HIV-epidemiologi i Elfenbenskysten) eller gjelder andre legemidler.
- Kronisk hepatitt C: Lamivudin hemmer ikke HCV NS5B RNA-polymerase, og litteraturen består av generelle oversikter om viral hepatitt. Dagens standardbehandling (direktevirkende antivirale midler) er svært effektiv, så det er liten begrunnelse for repurposing.
- Nevroutviklingsforstyrrelse med ataktisk gange og foreldet familiær kombinert hyperlipidemi: Ingen studier, ingen litteratur og ingen tydelig mekanistisk kobling.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 22816032 | 2012 | Kohort | Viruses | Ulike antiretrovirale protokoller (AZT alene, AZT + interferon, AZT + lamivudin, AZT + valproinsyre) hos naturlig FIV-infiserte katter i sen asymptomatisk fase, fulgt i ett år med vurdering av virusmengde og CD4+/CD8+-forhold |
| 25855689 | 2016 | Kohort | Journal of Feline Medicine and Surgery | Langtidseffekter av antiretroviral behandling (initialt AZT) over 5–6 år hos FIV-infiserte katter |
| 11684314 | 2002 | Kohort (in vitro) | Antiviral Research | Kombinasjonen zidovudin, lamivudin og abakavir hemmer FIV-replikasjon in vitro; FIV brukes som dyremodell for HIV |
Markedsinformasjon for Norge
Alle 10 tillatelser i datagrunnlaget er avregistrert. Ingen er gyldige i dag. Tillatelsene er europeiske sentrale godkjenninger (EMEA).
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001111 | Lamivudine Teva Pharma B.V. | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/001113 | Lamivudine Teva | – | Kronisk hepatitt B |
| EMEA/H/C/000107 | Epivir | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/000242 | Zeffix | – | Kronisk hepatitt B |
| EMEA/H/C/000581 | Kivexa | – | HIV-infeksjon |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner/risikotilstander fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Følgende sykdommer er koblet til legemidlet i TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG): leversvikt, nyresykdom, pankreatitt, leversykdom, galleblæresykdom, myopati og andre muskelsykdommer (inkl. dermatomyositt og myositt), nøytropeni, agranulocytose, anemi (inkl. makrocytær anemi), hypertriglyseridemi, fedme, fettlever (inkl. NASH) og laktacidose.
Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. De viktigste med moderat alvorlighetsgrad er:
- Laktitol
- Mannitol
- Naltrekson
- Orlistat
- Sorbitol
Ytterligere interaksjoner med ukjent alvorlighetsgrad omfatter bl.a. metformin, cimetidin, amfotericin B, vankomycin, morfin og protonpumpehemmere (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol).
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon, siden advarsler og kontraindikasjoner fra norsk preparatomtale ikke er tilgjengelige.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for FIV er mekanistisk plausibel, men støttes kun av kohort- og in vitro-studier som i hovedsak gjelder kombinasjonsbehandling. Indikasjonen er veterinær, ingen kliniske studier er registrert, og alle norske tillatelser er avregistrert. Evidensen gir derfor et forskningsspørsmål, ikke et grunnlag for videre utvikling hos mennesker.
For å gå videre kreves:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Avklaring av om målet er veterinær bruk, siden det ikke er en human indikasjon
- Studier som isolerer effekten av lamivudin alene, ikke bare i kombinasjon
- Vurdering av administrasjonsvei og doseringsform (ikke tilgjengelig i dag)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.