Lasmiditan
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lasmiditan: Fra migrene til migrene med hjernestammeaura
Oppsummering i én setning
Lasmiditan er en selektiv 5-HT1F-reseptoragonist som opprinnelig brukes til akutt behandling av migrene. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være nyttig ved migrene med hjernestammeaura, en undertype av migrene med aura. Støtten er indirekte: dataene som er samlet inn for denne rapporten omfatter ingen kliniske studier og 16 publikasjoner, og ingen av dem undersøker lasmiditan spesifikt ved hjernestammeaura.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Migrene |
| Predikert ny indikasjon | Migrene med hjernestammeaura |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ikke markedsført) |
| Antall autorisasjoner | 1 (trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ut fra generell farmakologisk kunnskap er lasmiditan en selektiv 5-HT1F-reseptoragonist med sentral virkning, som ikke gir karsammentrekning. Legemidlet er godkjent for akutt behandling av migrene med eller uten aura hos voksne (godkjent av FDA i 2019, av EMA i 2022).
Migrene med hjernestammeaura er en undertype av migrene med aura. Farmakologien kan derfor plausibelt overføres, men overføringen er en ekstrapolering fra hovedindikasjonen. De sentrale fase 3-studiene (SAMURAI og SPARTAN) rekrutterte eller analyserte ikke pasienter med hjernestammeaura spesifikt.
Det finnes også en sikkerhetsmessig bekymring. Hjernestammeaura gir symptomer som svimmelhet, dysartri og redusert bevissthet. Lasmiditans sentralnervøse bivirkninger (svimmelhet, sedasjon) kan forstyrre vurderingen av disse symptomene, og må vurderes nøye. Den ene kasuistikken om hjernestammeaura i materialet (PMID 33907459) omhandler ikke lasmiditan.
De to andre prediksjonene (atrophoderma vermiculata og ulerythema ophryogenesis) har høye TxGNN-scorer, men ingen identifiserbar mekanistisk kobling, ingen studier og ingen litteratur. De er trolig beregningsartefakter, og vurderes som «Hold» (evidensnivå L5).
Klinisk studiedokumentasjon
Det er for tiden ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Litteraturen er hentet fra relatert migrenelitteratur, og ingen av artiklene undersøker lasmiditan ved hjernestammeaura spesifikt.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 32857291 | 2020 | Metaanalyse av RCT-er | CNS Drugs | Systematisk oversikt og metaanalyse av lasmiditan ved akutt migrenebehandling hos voksne |
| 31132795 | 2019 | Fase 3 RCT | Brain | Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet studie av lasmiditan (200 mg, 100 mg m.fl.) ved akutt migrene, med og uten aura, inkludert pasienter med kardiovaskulær sykdomshistorie |
| 22459549 | 2012 | Fase 2 RCT | The Lancet Neurology | Dosefinnende studie av oral lasmiditan ved akutt migrene |
| 33990951 | 2021 | Fase 2 RCT | Headache | Effekt og sikkerhet av lasmiditan hos japanske voksne med migrene |
| 35790906 | 2022 | Nettverksmetaanalyse | J Headache Pain | Relativ effekt av lasmiditan versus rimegepant og ubrogepant ved akutt migrene |
| 32783644 | 2020 | Post hoc-analyse av RCT-er | Curr Med Res Opin | Effekt og sikkerhet av lasmiditan ved vanlige komorbiditeter ved migrene |
| 36138260 | 2022 | Post hoc-analyse av RCT | Adv Ther | Effekt av lasmiditan på tvers av pasient- og migrenekarakteristika hos japanske pasienter (MONONOFU) |
| 31749059 | 2019 | Oversikt | Drugs | Første godkjenning av lasmiditan, basert på to positive fase 3-studier |
| 35027572 | 2022 | Oversikt | Nat Rev Dis Primers | Generell oversikt over migrene, inkludert aura og patofysiologi |
| 33907459 | 2021 | Kasuistikk | J Pain Res | Migrene med hjernestammeaura og bevissthetsforstyrrelser (uten lasmiditan) |
Markedsinformasjon for Norge
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005332 | Rayvow | Ikke oppgitt | Migrene |
Autorisasjonen har status «trukket tilbake», og det finnes ingen gyldige autorisasjoner i Norge.
Sikkerhetsvurderinger
Se pakningsvedlegget for sikkerhetsinformasjon.
Den eneste interaksjonsopplysningen i datagrunnlaget gjelder legemidlets farmakologiske mål, 5-HT1F-reseptoren, og ikke en interaksjon med andre legemidler. Ingen klinisk relevante legemiddelinteraksjoner er derfor identifisert i dataene.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er farmakologisk plausibel fordi lasmiditan allerede er godkjent for migrene med aura. Det finnes imidlertid ingen kliniske studier eller litteratur som undersøker lasmiditan ved hjernestammeaura, og evidensen er kun indirekte (L4). I tillegg er legemidlets norske autorisasjon trukket tilbake, og sikkerhetsdata fra pakningsvedlegget mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (fra DrugBank)
- Post hoc-analyse av SAMURAI/SPARTAN for undergruppen med hjernestammeaura, eller en egen pilotstudie
- Vurdering av om lasmiditans sentralnervøse bivirkninger (svimmelhet, sedasjon) forstyrrer symptomvurderingen ved hjernestammeaura
- Avklaring av markedsstatus i Norge, siden autorisasjonen er trukket tilbake
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.