Leflunomide
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 2 stk. |
Innholdsfortegnelse
Leflunomid: Fra revmatoid artritt til brachydaktyli-syndaktyli-syndrom
Oppsummering i én setning
Leflunomid er et immunmodulerende legemiddel som opprinnelig brukes til behandling av revmatoid artritt og psoriasisartritt. TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt mot brachydaktyli-syndaktyli-syndrom, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne prediksjonen. Prediksjonen bygger kun på modellen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Revmatoid artritt; psoriasisartritt |
| Predikert ny indikasjon | Brachydaktyli-syndaktyli-syndrom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,93 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 4 (alle avsluttet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Ut fra generell farmakologisk kunnskap hemmer leflunomid, via den aktive metabolitten teriflunomid, enzymet dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) og dermed pyrimidinsyntesen. Dette demper raskt delende celler, som aktiverte lymfocytter, og forklarer effekten ved revmatoid artritt.
Brachydaktyli-syndaktyli-syndrom er en medfødt utviklingsforstyrrelse i lemmene. Det finnes ingen etablert farmakologisk angrepsflate for en immunmodulator ved slike tilstander. Koblingen er spekulativ og gjenspeiler trolig nærhet i kunnskapsgrafen, ikke en terapeutisk mekanisme.
Det er også grunn til forsiktighet: Leflunomid er teratogent (graviditetskategori X), og tap av DHODH-funksjon gir lemmemisdannelser (Miller-syndrom). Den biologiske sammenhengen peker dermed mot skade snarere enn nytte.
Den nest høyest rangerte prediksjonen, kolobomatøs mikroftalmi-rhizomelisk dysplasi-syndrom (score 99,93 %, L5), er også en sjelden medfødt misdannelsestilstand uten kjent rolle for immunmodulering. Den har samme svake og spekulative grunnlag.
Evidens fra kliniske studier
Det er for øyeblikket ingen registrerte kliniske studier knyttet til denne prediksjonen.
Litteraturevidens
Det er for øyeblikket ingen relevant litteratur tilgjengelig.
Informasjon om det norske markedet
Dataene viser fire godkjenninger, alle med status avsluttet. Ingen er gyldige. Nummerne er EMA-sentrale godkjenningsnumre.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001129 | Leflunomide Zentiva (tidligere Leflunomide Winthrop) | – | Revmatoid artritt; psoriasisartritt |
| EMEA/H/C/001227 | Leflunomide medac | – | Revmatoid artritt |
| EMEA/H/C/000235 | Arava | – | Revmatoid artritt; psoriasisartritt |
| EMEA/H/C/002035 | Leflunomide ratiopharm | – | Revmatoid artritt |
Sikkerhetsvurderinger
Opplysninger fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter leflunomid til følgende tilstander:
- Lever: leversvikt, leversykdom, gallblæresykdom, kronisk hepatitt B og C, hepatitt C-infeksjon
- Blod: trombocytopeni, nøytropeni (inkludert medfødte former), agranulocytose, anemi, pancytopeni
- Nyre og lunge: nyresykdom, interstitiell lungesykdom
- Nervesystem: perifer nervesykdom og perifer nevropati
- Infeksjoner: pneumocystose, aspergillose
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de første 20 vist i dataene er de viktigste av alvorlighetsgrad «Major»:
- Kortikosteroider: hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, budesonid
- Antidiabetika: akarbose, pioglitazon
- Andre: bupropion, acetylsalisylsyre, klaritromycin, minocyklin, kenodeoksykolsyre, naltrekson, oksandrolon og oksymetolon
Moderate interaksjoner omfatter metronidazol, klorpropamid og acetoheksamid. Sinksulfat og sinkacetat er av alvorlighetsgrad «Minor».
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er kun modellbasert (L5), uten kliniske studier eller litteratur. Den biologiske sammenhengen er spekulativ, og leflunomids teratogenitet og DHODH-relaterte lemmemisdannelser tyder på risiko snarere enn nytte. I tillegg har legemidlet ingen gyldige godkjenninger i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen
- Prekliniske data eller mekanistiske studier som viser en plausibel terapeutisk kobling til lemmeutviklingsforstyrrelser
- Avklaring av regulatorisk status, siden alle godkjenninger er avsluttet
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.