Lenalidomide
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lenalidomid: Fra myelomatose til myeloid leukemi
Oppsummering
Lenalidomid er et immunmodulerende legemiddel som opprinnelig brukes mot myelomatose, mantelcellelymfom og myelodysplastiske syndromer (MDS). TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved myeloid leukemi, og de sammenstilte dataene viser 43 kliniske studier og 19 publikasjoner som peker i denne retningen. Studiene er hovedsakelig små, enarmede fase 1/2-studier.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Myelomatose |
| Predikert ny indikasjon | Myeloid leukemi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,49 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (forskningsspørsmål; videre utredning kreves) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Lenalidomid er en cereblon-E3-ligase-modulator. Det bryter ned transkripsjonsfaktorene IKZF1 og IKZF3 samt CK1alfa, og har immunmodulerende effekter (aktivering av NK- og T-celler). Nedbrytning av CK1alfa er grunnlaget for aktiviteten ved MDS med del(5q) og gir en plausibel begrunnelse også for akutt myeloid leukemi (AML). Detaljerte data om virkningsmekanisme fra legemiddeldatabasen var ikke tilgjengelige; beskrivelsen over bygger på kunnskapsgrunnlaget i analysen.
Myelomatose og myeloide neoplasmer er begge maligne blodsykdommer. Lenalidomid er allerede etablert ved MDS, en nær beslektet myeloid sykdom som kan gå over i AML. Det gir en mekanistisk bro mellom opprinnelig og ny indikasjon. Effekt utover sykdom med del(5q) er imidlertid ikke bekreftet.
Andre predikerte indikasjoner i analysen er uklassifisert MDS (L3), refraktær cytopeni hos barn (L3), aregenerativ anemi (L3), alvorlig medfødt hypokrom anemi med ringsideroblaster (L5) og delvis delesjon av kromosom 5q (L5). Disse har svakere evidens enn myeloid leukemi.
Evidens fra kliniske studier
Av totalt 43 registrerte studier vises de ti mest relevante (vurdert A/B i dataene, supplert med de største studiene). Ingen randomiserte fase 3-studier med fullført resultat er identifisert for AML.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00831766 | Fase 1/2 | Fullført | 51 | Sekvensiell idarubicin + cytarabin etterfulgt av lenalidomid ved MDS (RAEB-2) eller ubehandlet AML; støtter gjennomførbarhet |
| NCT00352001 | Fase 1/2 | Fullført | 37 | Lenalidomid + azacitidin ved avansert MDS; bidraget fra lenalidomid kan ikke isoleres |
| NCT02126553 | Fase 2 | Fullført | 29 | Vedlikeholdsbehandling med lenalidomid ved høyrisiko-AML i remisjon; enarmet |
| NCT00360672 | Fase 2 | Fullført | 27 | Lenalidomid alene ved residivert/refraktær AML eller høyrisiko-MDS med kromosom 5-avvik |
| NCT01681537 | Fase 1 | Fullført | 36 | Lenalidomid + MEC-kjemoterapi; sikkerhet og dosefinning |
| NCT01578954 | Fase 1 | Fullført | 20 | Doseøkning av lenalidomid som re-induksjon/konsolidering og vedlikehold hos pasienter ≥ 60 år |
| NCT01358734 | Fase 2 | Fullført | 88 | Randomisert: lenalidomid, azacitidin + lenalidomid sekvensielt, eller azacitidin alene hos eldre med nydiagnostisert AML |
| NCT01522976 | Fase 2/3 | Aktiv, ikke rekrutterende | 282 | Randomisert: azacitidin ± lenalidomid eller vorinostat ved høyrisiko-MDS og KMML |
| NCT00843882 | Fase 3 | Aktiv, ikke rekrutterende | 247 | Lenalidomid ± epoetin alfa ved lavrisiko-MDS med symptomatisk anemi |
| NCT01038635 | Fase 1/2 | Fullført | 94 | Azacitidin + lenalidomid ved høyrisiko-MDS og AML |
Litteraturevidens
De fleste publikasjonene er oversiktsartikler. Direkte kontrollerte data for lenalidomid ved AML mangler i de sammenstilte dataene.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 23316859 | 2013 | Oversikt | Expert Opin Investig Drugs | Lenalidomid som ny behandling ved AML; godkjent ved del(5q)-MDS og myelomatose, studert ved høyrisiko-MDS og AML |
| 32899586 | 2020 | Oversikt | Cancers | Immunmodulerende legemidler (IMiD) ved AML-behandling |
| 39881283 | 2025 | Preklinisk | Cell Mol Biol Lett | KDM5C øker AML-cellenes følsomhet for lenalidomid ved å stabilisere cereblon |
| 37288607 | 2023 | Oversikt | Am J Hematol | Oppdatering om diagnostikk, risikostratifisering og behandling av MDS |
| 42400116 | 2026 | Oversikt | Am J Hematol | Oppdatering 2026 om MDS |
| 37874917 | 2023 | Oversikt | Blood | Klinisk beslutningstaking og behandling av MDS |
| 29795386 | 2018 | Oversikt | Blood Cancer J | Behandlingsalgoritme for MDS |
| 38066862 | 2023 | Oversikt | Hematology ASH Educ Program | Nyere behandling ved lavrisiko-MDS |
| 17488990 | 2007 | Oversikt | J Clin Oncol | AML og MDS hos eldre pasienter |
| 22483153 | 2012 | Oversikt | Curr Cancer Drug Targets | Nye og kommende legemidler ved AML |
Markedsinformasjon for Norge
Alle tre godkjenningene er kansellert, og ingen er gyldige i dag. Nummerne er europeiske sentrale godkjenninger (EMA).
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004857 | Lenalidomide Accord | – | Myelomatose |
| EMEA/H/C/000717 | Revlimid | – | Myelomatose, mantelcellelymfom, myelodysplastiske syndromer |
| EMEA/H/C/005306 | Lenalidomide Mylan | – | Myelomatose |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Immunmodulerende, målrettet behandling (cereblon-E3-ligase-modulator), ikke konvensjonell cytostatika |
| Risiko for myelosuppresjon | Høy (grunnet kunnskapsgrunnlaget om legemiddelklassen; kunnskapsgrafen angir trombocytopeni, nøytropeni og agranulocytose som kontraindikasjonsrelaterte tilstander) |
| Emetogenisitet | Lav |
| Overvåkingspunkter | Fullstendig blodstatus med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon, tegn på tromboemboli |
| Håndteringsbeskyttelse | Legemidlet er strukturelt beslektet med talidomid (fosterskadelig); følg gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske/teratogene legemidler. Se preparatomtalen for detaljer |
Sikkerhetsvurderinger
Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner var ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
- Kontraindikasjonsrelaterte tilstander (fra kunnskapsgraf, ikke fra preparatomtale): trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, lungeemboli, nedsatt nyrefunksjon, kreft og embryom.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Viktigste (alvorlighetsgrad «Major»):
- Rosuvastatin
- Simvastatin
Moderate interaksjoner gjelder blant annet eliglustat og naltrekson. Flere andre (bl.a. metformin, omeprazol, prednison) har ukjent alvorlighetsgrad.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (forskningsspørsmål)
Begrunnelse: Det finnes mange fase 1/2-studier ved AML/MDS, men de er små, hovedsakelig enarmede og ofte kombinasjonsstudier der lenalidomids bidrag ikke kan isoleres. Det er ingen bekreftet effekt utenfor del(5q)-sykdom. Alle norske/europeiske godkjenninger er kansellert, og sikkerhetsdata fra preparatomtale mangler (blokkerende datamangel).
For å gå videre kreves:
- Hente og analysere preparatomtale (advarsler og kontraindikasjoner) fra legemiddelmyndighetene
- Detaljerte data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Fullstendig vurdering av de ventende studiene og resultater fra randomiserte studier (f.eks. NCT01522976, NCT01358734)
- Avklare effekt hos pasienter uten del(5q) og i definerte undergrupper (f.eks. vedlikehold etter remisjon)
- Plan for sikkerhetsovervåking (myelosuppresjon, tromboembolisk risiko, teratogenisitet)
- Avklare regulatorisk status og tilgjengelighet i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.