Lenvatinib
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lenvatinib: Fra skjoldbruskkjertelkreft og nyrecellekarsinom til liposarkom
Ettsetningssammendrag
Lenvatinib er en multikinasehemmer som opprinnelig ble godkjent for skjoldbruskkjertelkreft og nyrecellekarsinom. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved liposarkom. Foreløpig støttes dette av 1 fullført enarmet fase Ib/II-studie og 4 publikasjoner, hvorav kun én er en klinisk studie på mennesker.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Skjoldbruskkjertelkreft (Thyroid Neoplasms) |
| Foreslått ny indikasjon | Liposarkom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,51 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Merknad: Evidensnivået L2 er oppgitt i det samlede datagrunnlaget for liposarkom, men støttes kun av en enarmet studie. Jeg anbefaler derfor forsiktighet (Hold) fremfor videre utvikling nå.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i det innhentede materialet. Ut fra kjent informasjon hemmer lenvatinib VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRα, RET og KIT. Disse reseptorene styrer tumorangiogenese og vekstfaktorsignalering, og legemidlets effekt er vist ved skjoldbruskkjertelkreft og nyrecellekarsinom.
Sarkomer, inkludert liposarkom, er avhengige av angiogenese og vekstfaktorsignalering, noe som gjør en mekanistisk overføring plausibel. I den kliniske studien (LEADER) ble lenvatinib kombinert med eribulin, et cytotoksisk middel som virker på mikrotubuli. De to midlene har komplementære virkninger.
For dedifferensiert liposarkom, som kjennetegnes av CDK4/MDM2-amplifikasjon, peker en biomarkørstudie på en mulig tilleggsmekanisme. Dette er imidlertid prekliniske data. Det kliniske signalet kommer fra kombinasjonen, slik at lenvatinibs egen bidrag ikke kan skilles ut.
Kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Fase I/II | Fullført | 30 | Enarmet studie av lenvatinib pluss eribulin ved avansert adipocytært sarkom og leiomyosarkom; tester sikkerhet og effekt |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Enarmet fase Ib/II-studie | Clin Cancer Res | LEADER-studien: sikkerhet og effekt av lenvatinib pluss eribulin ved avansert liposarkom og leiomyosarkom |
| 39103896 | 2024 | Preklinisk/biomarkør | Exp Hematol Oncol | CDK4 som prognostisk biomarkør og synergieffekt av hemming ved dedifferensiert liposarkom |
| 29848686 | 2018 | Preklinisk | Anticancer Res | Eribulin i kombinasjon med andre kreftmidler viser bred antitumoraktivitet |
| 34326745 | 2021 | Kasuistikk | Case Rep Oncol | Tydelig svulstreduksjon hos en pasient med dedifferensiert liposarkom og lungemetastaser |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003727 | Lenvima | Ikke oppgitt | Skjoldbruskkjertelkreft (kansellert) |
| EMEA/H/C/004224 | Kisplyx | Ikke oppgitt | Nyrecellekarsinom (kansellert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (multikinasehemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Det er registrert 260 interaksjoner. Blant de som er vist, er to av alvorlig grad (Major): dolasetron og cisaprid. De fleste øvrige er av moderat grad, blant annet famotidin, loperamid, bisakodyl, klaritromycin, palonosetron, granisetron, levofloksacin, naltrekson og flere avføringsmidler (laktulose, laktitol, magnesiumsitrat, magnesiumhydroksid, natriumsulfat, polyetylenglykol, glyserin, ricinusolje, pikosulfat). Metronidazol er av liten grad (Minor).
For øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner), se pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det eneste kliniske signalet for liposarkom er en enarmet fase Ib/II-studie med kombinasjonsbehandling, der lenvatinibs eget bidrag ikke kan isoleres. Det finnes ingen randomiserte data, og godkjenningene i Norge er kansellert. Arbeidet bør derfor først behandles som et forskningsspørsmål.
For å gå videre kreves følgende:
- Publiserte effektresultater fra LEADER-studien, med fokus på liposarkomundergruppen
- Randomiserte data eller en studie som skiller ut lenvatinibs bidrag
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Sikkerhetsdata fra pakningsvedlegget (advarsler og kontraindikasjoner)
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden begge godkjenninger er kansellert
- Vurdering av alvorlige interaksjoner (dolasetron, cisaprid) ved kombinasjonsbehandling
Andre prediksjoner (kort oversikt)
- Nyrecellekarsinom (rangert som «renal carcinoma», score 99,37 %): Evidensnivå L1 med fase 3-studien CLEAR (PMID 33616314). Dette er imidlertid en allerede godkjent opprinnelig indikasjon og dermed ikke reell omdisponering.
- Ikke-klassifisert nyrecellekarsinom og TFE3-translokasjonsassosiert nyrecellekarsinom: Kun enarmede studier eller planlagte studier (L2 og L4).
- Øvrige prediksjoner (nyrecellekarsinom assosiert med nevroblastom, ovarielt myksoid liposarkom, nyrecellekarsinom hos barn, angiolipom, familiær spontan pneumotoraks, endokrin-cerebro-osteodysplasi-syndrom): Ingen studier eller litteratur (L5). Sannsynligvis resultat av nettverksnærhet i modellen. Anbefalt beslutning: Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.