Letermovir
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Letermovir: Fra cytomegalovirusinfeksjon til vulvovaginal candidiasis
Oppsummering i en setning
Letermovir er et antiviralt middel som opprinnelig brukes mot cytomegalovirusinfeksjon (CMV). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot vulvovaginal candidiasis, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen er rent beregningsbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Cytomegalovirusinfeksjon |
| Foreslått ny indikasjon | Vulvovaginal candidiasis |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,88 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i dataene som er sammenstilt for denne rapporten. Basert på kjent kunnskap hemmer letermovir det virale terminasekomplekset (pUL56/UL89/UL51) hos CMV. Dette er en mekanisme som er spesifikk for viruset.
Det er ingen kjent fungal homolog til dette målet. Aktivitet mot Candida-arter er derfor ikke biologisk sannsynlig ut fra dagens kunnskap. Det foreligger heller ingen in vitro-, in vivo- eller kliniske data om antifungal effekt.
Den høye TxGNN-scoren (0,9988) bør tolkes med forsiktighet. Den gjenspeiler trolig assosiasjoner i kunnskapsgrafen, for eksempel felles legemiddelklasse (antiinfektiva) eller nettverksnaboer, og ikke en validert mekanisme. Likhet mellom opprinnelig og ny indikasjon er ikke vurdert.
Klinisk studieevidens
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004536 | Prevymis | – | Cytomegalovirusinfeksjon |
Godkjenningen er registrert som opphevet (status: cancelled), og det finnes ingen gyldige godkjenninger i Norge.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Det er funnet 100 registrerte interaksjoner. Blant de viste er følgende klassifisert som alvorlige (Major):
- Eliglustat
- Naloksegol
- Cisaprid
Flere interaksjoner med moderat alvorlighetsgrad er også registrert, blant annet:
- Kortikosteroider: hydrokortison, deksametason, betametason, triamsinolon, budesonid (inkl. nasal)
- Protonpumpehemmere: omeprazol, lansoprazol
- Antidiabetika: pioglitazon, saksagliptin, glimepirid, klorpropamid, acetoheksamid
- Andre: aprepitant, klaritromycin, naldemedin, nitisinon
For øvrige sikkerhetsopplysninger, som advarsler og kontraindikasjoner, henvises det til preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger kun på en modellscore uten støtte fra kliniske studier, litteratur eller en plausibel virkningsmekanisme. Letermovirs mål er virusspesifikt, og det er ikke noe kjent tilsvarende mål hos sopp. I tillegg er den eneste godkjenningen i Norge opphevet.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende mangel for sikkerhetsscreening)
- In vitro-data som viser eventuell aktivitet mot Candida-arter
- Vurdering av administrasjonsveier som er relevante for vulvovaginal candidiasis (f.eks. lokal behandling), siden dette ikke er avklart
- Gjennomgang av det store antallet legemiddelinteraksjoner dersom prosjektet fortsetter
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.