Levofloxacin
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Levofloxacin
- Levofloxacin: Fra luftveisinfeksjoner og cystisk fibrose til punktformet epitelial keratokonjunktivitt
Levofloxacin: Fra luftveisinfeksjoner og cystisk fibrose til punktformet epitelial keratokonjunktivitt
Oppsummering i én setning
Levofloxacin er et fluorokinolon-antibiotikum som opprinnelig brukes mot luftveisinfeksjoner og cystisk fibrose. TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt mot punktformet epitelial keratokonjunktivitt, men for denne indikasjonen finnes ingen kliniske studier og bare 1 publikasjon (en utbruddsrapport som ikke tester levofloxacin). Prediksjonen er i praksis kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Cystisk fibrose; luftveisinfeksjoner |
| Predikert ny indikasjon | Punktformet epitelial keratokonjunktivitt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelig i de innhentede dataene. Basert på kjent informasjon er levofloxacin en bakteriedrepende hemmer av DNA-gyrase og topoisomerase IV, med dokumentert effekt ved bakterielle luftveisinfeksjoner.
For den predikerte indikasjonen er den mekanistiske koblingen svak. Den eneste publikasjonen beskriver et utbrudd av mikrosporidial keratokonjunktivitt knyttet til forurenset svømmebassengvann i Taiwan. Mikrosporidier er eukaryote parasitter nær beslektet med sopp, og fluorokinoloner forventes ikke å virke på dem. Den svært høye modellscoren støttes dermed ikke av noen mekanistisk eller klinisk begrunnelse. En eventuell rolle ville begrense seg til forebygging av sekundær bakteriell infeksjon.
Merk også at andre predikerte indikasjoner i datamaterialet har en tydeligere evidensbase. Det gjelder særlig monoklonal gammopati (infeksjonsprofylakse ved myelom, med den randomiserte fase 3-studien TEAMM) og septisk pest (dyrestudier som underbygger bruk mot Yersinia pestis). Disse vurderes ikke som hovedkandidat her, men kan være mer interessante å følge opp.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 30055152 | 2018 | Utbruddsrapport | American Journal of Ophthalmology | Utbrudd av mikrosporidial keratokonjunktivitt knyttet til vannforurensning i svømmebassenger i Taiwan; levofloxacin er ikke testet |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002789 | Quinsair | Ikke oppgitt | Cystisk fibrose; luftveisinfeksjoner (status: kansellert) |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget er ikke tilgjengelig i de innhentede dataene, så advarsler og kontraindikasjoner må hentes derfra.
Kontraindikasjoner/risikotilstander fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Følgende tilstander er knyttet til levofloxacin i TxGNN-kunnskapsgrafen:
- Hjerte og rytme: langt QT-syndrom (inkl. familiært), torsades de pointes, myokardiskemi, koronarsykdom
- Nervesystem og muskler: epilepsi, perifer nevropati og sykdom i perifere nerver, myasthenia gravis og nevromuskulære sykdommer, rabdomyolyse
- Sener og ledd: tendinitt, periartritt, eksostose, nodulær fasciitt
- Lever og galle: leversykdom, medikamentindusert leverskade, galleblæresykdom
- Blod: trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni, anemi (inkl. makrocytær)
- Stoffskifte: diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, kaliummangel
- Nyre og mage-tarm: nedsatt nyrefunksjon, Clostridium difficile-kolitt, nekrotiserende enterokolitt hos nyfødte
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de som er vist, er de alvorligste (Major):
- Tramadol
- Hydrokortison
Flere moderate interaksjoner er også registrert, blant annet med abirateron, akarbose, famotidin, formoterol, ketorolak, adenosin, ibuprofen, etinylestradiol, albiglutid, salbutamol, alfuzosin, alogliptin, metformin, pioglitazon og amifampridin. Mindre interaksjoner omfatter paklitaksel, aldesleukin og altretamin.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen mangler både kliniske studier og mekanistisk støtte, og den eneste publikasjonen handler om et utbrudd uten levofloxacin-behandling. Mikrosporidier forventes ikke å respondere på fluorokinoloner. I tillegg er den eneste norske godkjenningen kansellert.
For å gå videre kreves:
- Dokumentasjon på in vitro- eller klinisk aktivitet av levofloxacin mot mikrosporidier eller aktuelle sekundære bakterier ved keratokonjunktivitt
- Data om virkningsmekanisme og pakningsvedlegg (advarsler, kontraindikasjoner)
- Vurdering av administrasjonsvei (okulær formulering finnes ikke i de innhentede dataene)
- Eventuelt prioritering av monoklonal gammopati (infeksjonsprofylakse ved myelom) som mer evidensbasert alternativ, med tiltak mot resistens og fluorokinolon-relaterte bivirkninger (senebetennelse, QT-forlengelse, C. difficile)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.