Lidocaine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lidokain: Fra seksuell dysfunksjon til konjunktival sykdom
Oppsummering i én setning
Lidokain er et lokalbedøvende middel (natriumkanalblokker). I Fortacin-preparatet er det godkjent for fysiologisk seksuell dysfunksjon. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved punktat epitelial keratokonjunktivitt (høyest rangert, score 99,99 %), men denne prediksjonen har ingen støtte i kliniske studier eller litteratur. Blant de ti predikerte indikasjonene har konjunktival sykdom mest dokumentasjon, med 2 kliniske studier og om lag 20 publikasjoner. Disse gjelder imidlertid lokalbedøvelse ved kirurgi, ikke behandling av sykdommen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Fysiologisk seksuell dysfunksjon |
| Predikert ny indikasjon | Punktat epitelial keratokonjunktivitt (rangert først) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L5 (kun modellprediksjon for toppindikasjonen) |
| Status på det norske markedet | Kun trukket tilbake (kansellert) |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (avvent) |
Merknad: Blant de øvrige kandidatene har konjunktival sykdom evidensnivå L3 og atopisk konjunktivitt L4. Begge er vurdert som «forskningsspørsmål».
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om detaljert virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Lidokain er kjent som natriumkanalblokker og lokalbedøvelse. Ved å hemme smertesignaler i sensoriske nerver kan det lindre smerte og ubehag i hornhinne og bindehinne.
Sammenhengen med den opprinnelige indikasjonen er svak. Fortacin er et topisk preparat som reduserer følsomheten for å forsinke ejakulasjon, mens de predikerte øyesykdommene er inflammatoriske, allergiske eller overflaterelaterte. Det felles elementet er lokal, overflatebasert nervehemming.
Mekanismen gir i beste fall symptomlindring, ikke behandling av årsaken. Ved punktat keratokonjunktivitt og eksponeringskeratitt kan langvarig bruk av topiske anestetika dessuten skade hornhinneepitelet og hemme tilheling. For atopisk konjunktivitt finnes indirekte støtte: en studie fra 2023 (PMID 37819721) beskriver at samspill mellom nerver og begerceller fremmer allergisk konjunktivitt, og en eldre studie (PMID 8039024) tyder på en nevral refleks-komponent. Ingen av dem testet lidokain som behandling.
Dokumentasjon fra kliniske studier
Toppindikasjonen (punktat epitelial keratokonjunktivitt) har ingen registrerte kliniske studier. Tabellen under gjelder den best dokumenterte kandidaten, konjunktival sykdom.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT05978687 | Fase 4 | Fullført | 41 | Lidokain Ophtesic-gel sammenlignet med subkonjunktival Xylocain-injeksjon ved fjerning av pterygium. Endepunktet er smertelindring ved inngrepet, ikke sykdomsbehandling. |
| NCT01350024 | Ikke relevant | Fullført | 34 | Postoperativ smerte etter to typer lokalbedøvelse ved operasjon for hengende øyelokk. Bare perifert relatert til konjunktivale sykdommer. |
Litteraturevidens
Utvalg for konjunktival sykdom og andre kandidater. Ingen av artiklene viser at lidokain behandler en øyesykdom.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 18989343 | 2009 | RCT | Eye | Lidokain 2 % gel sammenlignet med tetrakain-dråper som eneste lokalbedøvelse ved primær pterygiumkirurgi |
| 29135709 | 2018 | Pilotstudie | Cornea | Subkonjunktival injeksjon mot lidokaingel 2 % og 5 % ved pterygiumkirurgi |
| 15799734 | 2005 | Klinisk studie | Acta Ophthalmol Scand | Effekt av lidokain 2 % gel som topisk bedøvelse ved pterygiumkirurgi |
| 16954710 | 2006 | Klinisk studie | Ophthalmologica | Smertelindring etter pterygiumkirurgi med viskøs lidokain |
| 23330822 | 2013 | Klinisk studie | Curr Eye Res | Ulike anestetika og lokal antiinflammatorisk behandling mot smerte etter intravitreal injeksjon |
| 33361408 | 2021 | Prospektiv åpen studie med meta-analyse | J Neurol Neurosurg Psychiatry | Medikamentell behandling av SUNCT/SUNA (hodepinesyndromer med konjunktival injeksjon) |
| 19250287 | 2009 | Oversikt (sikkerhet) | Cephalalgia | Nevropsykiatriske bivirkninger av lidokain; observert hos 75 % i en serie på 20 pasienter |
| 37819721 | 2023 | Prekliniske/mekanistisk | JCI Insight | Nerve–begercelle-assosiasjon fremmer allergisk konjunktivitt gjennom rask antigenpassasje |
| 8039024 | 1994 | Liten eksperimentell studie | Clin Exp Allergy | Nasal bedøvelse påvirket tårefunksjon etter nasal allergenprovokasjon |
| 41995267 | 2026 | Kasusrapport | Int J Risk Saf Med | Methemoglobinemi hos barn med nefrotisk syndrom ved samtidig bruk av lidokain, benzokain og kotrimoksazol |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002693 | Fortacin | Ikke oppgitt | Fysiologisk seksuell dysfunksjon (status: kansellert) |
Det finnes ingen gyldige godkjenninger for lidokain på det norske markedet i de innsamlede dataene.
Sikkerhetshensyn
Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Det bør hentes inn før en videre sikkerhetsvurdering.
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen kobler lidokain til en rekke tilstander, blant annet hypertensjon, leversvikt, levercirrhose, leversykdom, nyresykdom, epilepsi, binyrebarksvikt/Addisons sykdom, hypotyreose, åpenvinklet glaukom, psykotiske lidelser, schizofreni og beslektede lidelser, osteoporose, atopisk eksem, soppinfeksjoner (inkl. dermatofytose), kaliummangel, gastritt, meslinger, varicella zoster-infeksjon og herpes simplex-keratitt. Dette er grafbaserte koblinger og må verifiseres mot offisiell produktinformasjon.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant de viste er bupropion klassifisert som alvorlig (Major). Moderate interaksjoner gjelder blant andre aprepitant, cimetidin, liposomal morfin, obetikolsyre, polyetylenglykol (3350 med elektrolytter), pikosulfat og natriumsulfat. Mindre alvorlige gjelder blant andre deksametason, kanamycin, neomycin, omeprazol, streptomycin og troglitazon.
- Tilleggsobservasjoner fra litteraturen: Nevropsykiatriske og kardiologiske bivirkninger ved systemisk bruk (PMID 19250287). Kasuistisk methemoglobinemi ved samtidig bruk med andre midler (PMID 41995267). Endret plasmaproteinbinding ved nyresykdom (PMID 7037263). Langvarig topisk bruk på øyet kan skade hornhinneepitelet.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (avvent)
Begrunnelse:
- Toppindikasjonen (punktat epitelial keratokonjunktivitt) har høy modellscore, men ingen kliniske studier eller litteratur. Den eneste støtten for konjunktival sykdom gjelder lokalbedøvelse ved kirurgi, ikke sykdomsmodifiserende behandling. Dessuten er det et sikkerhetsproblem med topiske anestetika på skadet hornhinneepitel. Preparatet er i tillegg kun kansellert på det norske markedet.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel).
- Innhente data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank).
- Avklare om målet er symptomlindring (smerte, kløe) eller sykdomsbehandling, og definere en klar klinisk hypotese.
- Vurdere atopisk konjunktivitt som et mulig forskningsspørsmål (nevral refleks/nerve–begercelle-aksen), med prekliniske eller små eksplorative studier først.
- Avklare administrasjonsvei og formulering (oftalmisk gel/dråper) og vurdere risiko for hornhinneskade ved gjentatt bruk.
- Vurdere om det er relevant å søke ny markedsføringstillatelse eller bruke eksisterende godkjente oftalmiske lidokainprodukter.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.