Lonafarnib
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lonafarnib: Fra progeri og laminopatier til lepra
Oppsummering i én setning
Lonafarnib er en farnesyltransferasehemmer som opprinnelig er godkjent for behandling av progeri og laminopatier. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot lepra, men det finnes foreløpig ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Prediksjonen bygger kun på modellen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Progeri; laminopatier |
| Predikert ny indikasjon | Lepra |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,14 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig godkjenning) |
| Antall godkjenninger | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Lonafarnib hemmer farnesyltransferase, et enzym som fester en farnesylgruppe til proteiner. Ved progeri og progeroide laminopatier reduserer dette opphopningen av det giftige, farnesylerte proteinet progerin. Data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene, så beskrivelsen over bygger på kjent kunnskap om legemiddelklassen.
Det finnes ingen dokumentert mekanistisk kobling mellom farnesyltransferasehemming og infeksjon med Mycobacterium leprae eller verts-responsen ved lepra (for eksempel infeksjon av Schwann-celler, immunmodulering i makrofager eller reaksjoner som ENL). Teoretisk kan prenyleringsavhengig signalering (Ras/Rho-GTPaser) påvirke samspillet mellom vert og patogen eller betennelse, men dette er spekulativt og ikke støttet av dataene. Den høye modellscoren (0,991) alene er ikke tilstrekkelig til å vurdere prediksjonen som biologisk plausibel.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ikke registrert noen relaterte kliniske studier.
Evidens fra litteraturen
Foreløpig finnes det ingen relatert litteratur.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005271 | Zokinvy | Ikke oppgitt | Progeri; laminopatier |
Godkjenningen (innehaver: TMC Pharma (EU) Limited) har status avregistrert. Det finnes ingen gyldige godkjenninger.
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet i interaksjonsdatabasen; et utvalg vises nedenfor):
- Alvorlig (Major): loperamid, aprepitant, triamcinolon, deksametason, budesonid, cimetidin, klaritromycin, eliglustat, naloksegol
- Moderat (Moderate): hydrokortison, omeprazol, betametason, klorpropamid, saksagliptin, empagliflozin, oksandrolon, naldemedin
Mange av disse er sannsynligvis knyttet til metabolisme via CYP3A4. Dette er en tolkning og er ikke bekreftet i dataene. Samtidig bruk av kortikosteroider, makrolider og CYP3A-påvirkende legemidler bør vurderes nøye.
Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen mangler. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for lepra bygger utelukkende på modellscore (evidensnivå L5), uten kliniske studier, litteratur eller støttet mekanistisk kobling. I tillegg er den eneste norske/europeiske godkjenningen avregistrert, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Fullstendige data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Prekliniske eller mekanistiske studier som viser en sammenheng mellom farnesyltransferasehemming og M. leprae-infeksjon eller lepra-immunrespons
- Litteratur- og studiesøk for å bekrefte at det ikke finnes relevant evidens
- Avklaring av legemidlets reguleringsstatus og tilgjengelighet i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.