Lopinavir
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lopinavir: Fra HIV-infeksjon til simian immunsviktvirus-infeksjon
Oppsummering i én setning
Lopinavir er en HIV-1-proteasehemmer som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot simian immunsviktvirus-infeksjon (SIV). Støtten består foreløpig kun av 3 prekliniske publikasjoner på aper og ingen kliniske studier. Dette er dessuten en dyremodell, ikke en ny human indikasjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Simian immunsviktvirus-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,90 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 2 (begge kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er lopinavir en HIV-1-proteasehemmer. Effekten ved HIV-infeksjon er dokumentert, og mekanistisk kan den være overførbar til SIV.
SIV er et nært beslektet lentivirus, og proteasen er strukturelt lik HIV-1-proteasen. Antiviral aktivitet er derfor mekanistisk plausibel. De tilgjengelige studiene er prekliniske og omfatter kombinasjonsbehandling med antiretrovirale midler hos makaker, blant annet en SHIV-konstruksjon med HIV-1-avledet proteasegen.
Dette er i praksis den samme antivirale mekanismen som ved den opprinnelige HIV-indikasjonen, brukt i en dyremodell. Det er ikke en ny human indikasjon, og prediksjonen gir derfor begrenset ny terapeutisk verdi for mennesker.
Evidens fra kliniske studier
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 16973590 | 2006 | Preklinisk dyrestudie | Journal of Virology | Rask viral nedgang hos SIV-infiserte makaker som fikk firedobbel antiretroviral behandling |
| 17350308 | 2007 | Preklinisk dyrestudie | Microbes and Infection | Ny SHIV med HIV-1-avledet proteasegen hos rhesusaper, egnet som verktøy for in vivo-testing av proteasehemmere |
| 12951220 | 2003 | Preklinisk dyrestudie | Journal of Virological Methods | Oral HAART (AZT, 3TC og lopinavir/ritonavir) hos kronisk SHIV-infiserte aper; effekt på CD8-undergruppen |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004025 | Lopinavir/Ritonavir Viatris (tidligere Ritonavir Mylan) | – | HIV-infeksjon |
| EMEA/H/C/000368 | Kaletra | – | HIV-infeksjon |
Begge godkjenningene er kansellert.
Sikkerhetsvurderinger
- Mulige kontraindikasjoner (fra TxGNN-kunnskapsgraf, ikke preparatomtale): langt QT-syndrom (inkludert familiært), torsades de pointes, plutselig hjertestans, hjerteledningsforstyrrelser, atrioventrikulært blokk, kardiomyopati, myokardiskemi og koronarsykdom, pankreatitt, leversykdom og skrumplever, kronisk hepatitt B og C, galleblæresykdom, hyperglykemi, diabetes og diabetisk ketoacidose, hypertriglyseridemi og annen hyperlipidemi, hyperbilirubinemi (inkludert Gilberts syndrom), kaliummangel og hemofili.
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 65 registrerte interaksjoner. Blant de viktigste:
- Alvorlige (Major): dolasetron, papaverin
- Moderate: blant annet acarbose, dapagliflozin, famotidin, levofloksacin, metformin, ondansetron, palonosetron og flere avføringsmidler (bisakodyl, laktulose, magnesiumhydroksid m.fl.)
- Mindre (Minor): cimetidin, klotrimazol
Kontraindikasjonene fra kunnskapsgrafen må verifiseres mot preparatomtalen. Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Evidensen er begrenset til tre prekliniske apestudier uten kliniske studier, og SIV er en dyremodell, ikke en human indikasjon. Legemidlet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge. Det er ikke grunnlag for å gå videre som humant repurposing-prosjekt.
For å gå videre kreves følgende:
- Hentet og analysert preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- En avklaring av om SIV-indikasjonen har relevans utover forskning på dyremodeller
- Vurdering av om en ny godkjenning i Norge er aktuell, siden begge eksisterende er kansellert
Merknad om andre prediksjoner: De to andre prediksjonene i datagrunnlaget, felin ervervet immunsviktsyndrom (veterinær indikasjon) og en sjelden nevroutviklingsforstyrrelse med ataksi, manglende tale og redusert hvit substans i hjernebarken, har kun modellbasert støtte (evidensnivå L5) uten studier eller litteratur. For den nevroutviklingsforstyrrelsen er det ingen tydelig mekanistisk kobling, og lopinavirs begrensede CNS-penetrasjon og mange interaksjoner er ytterligere bekymringer. Begge har anbefalingen Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.