Loxapine
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Loxapin: Fra schizofreni og bipolar lidelse til manisk bipolar affektiv lidelse
Oppsummering i én setning
Loxapin er et eldre førstegenerasjons antipsykotikum (dibenzoksazepin) som opprinnelig brukes mot schizofreni og bipolar lidelse. TxGNN-modellen forutsier at det kan være effektivt ved manisk bipolar affektiv lidelse, men dette ligger svært nær legemidlets eksisterende godkjente bruk. Det finnes ingen registrerte kliniske studier i de innsamlede dataene, og 20 publikasjoner (hovedsakelig oversiktsartikler om inhalert loxapin ved akutt agitasjon) støtter retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Schizofreni; bipolar lidelse |
| Predikert ny indikasjon | Manisk bipolar affektiv lidelse |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (Fortsett med sikkerhetsgrenser) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Loxapin er et dibenzoksazepin-antipsykotikum med D2- og 5-HT2A-antagonisme. Dette er en virkningsmekanisme som er forenlig med antimane effekter og effekt mot agitasjon. Detaljerte virkningsmekanismedata var ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene, så beskrivelsen bygger på kjent farmakologi.
Den predikerte indikasjonen overlapper med legemidlets godkjente bruk (bipolar lidelse). Dette er derfor nærmere en bekreftelse av eksisterende indikasjon enn reell omposisjonering. Litteraturen gjelder i hovedsak inhalert loxapin (Adasuve) ved akutt agitasjon assosiert med bipolar lidelse og schizofreni. Endepunktet der er agitasjon, ikke hele det maniske syndromet.
Pivotale fase 3-RCT-er av inhalert loxapin finnes i publisert litteratur (omtalt blant annet i oversikter fra Citrome 2012 og Keating 2013), men er ikke blant de innsamlede postene. Evidensen vurderes derfor konservativt.
Klinisk studiedokumentasjon
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 33460070 | 2020 | Oversikt | Acta Psychiatr Scand | Evidensbaserte behandlingsvalg ved bipolar mani, inkludert valg av stemningsstabilisator og antipsykotikum |
| 27151529 | 2016 | Systematisk oversikt/metaanalyse | Hum Psychopharmacol | Farmakologisk behandling av akutt agitasjon ved schizofreni eller bipolar lidelse |
| 22226343 | 2012 | Oversikt av RCT-er | Int J Clin Pract | Effektstørrelser fra to fase 3 randomiserte studier av inhalert loxapin ved agitasjon |
| 23740380 | 2013 | Oversikt | CNS Drugs | Adasuve godkjent i USA og EU; maksimal plasmakonsentrasjon etter ca. 2 minutter; to randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier |
| 31496709 | 2019 | Oversikt | Neuropsychiatr Dis Treat | Sikkerhet, effekt og pasientaksept for inhalert loxapin ved akutt agitasjon |
| 30721526 | 2019 | Ekspertoversikt | Drugs R D | Inhalert loxapin ved akutt agitasjon, i lys av ikke-tvangsbaserte retningslinjer |
| 37581475 | 2023 | Oversikt | Expert Opin Pharmacother | Forbedring av farmakoterapi ved agitasjon ved bipolar lidelse; begrenset antall godkjente midler |
| 38301034 | 2024 | Oversikt | Prim Care Companion CNS Disord | Alternative tilnærminger til akutt agitasjon ved schizofreni og bipolar lidelse |
| 35913401 | 2022 | Oversikt | Expert Rev Neurother | Femti års erfaring med loxapin for rask, ikke-tvangsbasert beroligelse |
| 28208695 | 2017 | Klinisk oversikt | Int J Mol Sci | Effekt og tolerabilitet av inhalert loxapin ved akutt agitasjon |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002400 | Adasuve | Ikke oppgitt | Schizofreni; bipolar lidelse (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner/risikoer fra kunnskapsgraf (ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter loxapin til følgende tilstander: epilepsi, benign prostatahyperplasi, rusmiddelmisbruk/avhengighet, brystkreft hos kvinner, hjerte- og karsykdom, hjertesykdom, glaukom, malignt nevroleptikasyndrom, Alzheimers sykdom, tardiv dyskinesi, lingual-fasial-bukkal dyskinesi, hyperprolaktinemi (inkludert familiær og ervervet form) og prolaktinproduserende hypofysesvulst.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner funnet totalt. Blant de som er vist, er de alvorligste (nivå «Major»):
- Bupropion
- Morfin
- Kaliumcitrat
Mange interaksjoner på moderat nivå gjelder antikolinerge midler (f.eks. atropin, hyoscyamin, glykopyrronium, diciklomin, trospium), samt loperamid, epinefrin, lorcaserin, dronabinol, nabilon og eluxadolin.
Se preparatomtalen for øvrig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (Fortsett med sikkerhetsgrenser)
Begrunnelse: Indikasjonen overlapper med legemidlets godkjente bruk, og mekanismen (D2/5-HT2A-antagonisme) er biologisk plausibel. Evidensen består imidlertid av oversiktsartikler uten registrerte kliniske studier i datasettet, endepunktet er i hovedsak agitasjon fremfor full mani, og det finnes ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge.
For å gå videre kreves:
- Hente og analysere preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), som er en blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening
- Innhente detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Gjennomgå de pivotale fase 3-RCT-ene av inhalert loxapin direkte, og avklare om evidensen gjelder mani eller kun agitasjon
- Avklare regulatorisk status i Norge, siden eneste tillatelse er avregistrert
- Lage en sikkerhetsovervåkingsplan med vekt på interaksjoner (bupropion, morfin, antikolinerge midler) og tilstandene som er flagget i kunnskapsgrafen
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.