Lurasidone
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lurasidon: Fra schizofreni til manisk bipolar lidelse
Oppsummering i én setning
Lurasidon er et atypisk antipsykotikum som opprinnelig er godkjent for behandling av schizofreni. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved manisk bipolar lidelse. Støtten er foreløpig begrenset: 1 kliniske studie (trukket tilbake, ingen deltakere) og 20 publikasjoner, hvorav de fleste gjelder bipolar lidelse generelt eller bipolar depresjon, ikke akutt mani.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Schizofreni |
| Predikert ny indikasjon | Manisk bipolar lidelse |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,98 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Status i Norge | Kun opphevede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent farmakologi er lurasidon et atypisk antipsykotikum med D2- og 5-HT2A-antagonisme, 5-HT1A partiell agonisme og 5-HT7-antagonisme. Effekten ved schizofreni er etablert, og mekanismen kan være relevant for bipolar lidelse.
D2-antagonisme er den felles mekanismen bak den antimane effekten til antipsykotika, så koblingen til mani er biologisk plausibel. Det er imidlertid viktig å merke seg at den sterkeste publiserte evidensen for lurasidon ved bipolar lidelse gjelder bipolar depresjon (systematisk oversikt og dose-respons-metaanalyse, PMID 39557452), ikke akutt mani. Evidensen for den maniske fasen er indirekte og bygger på klassedata og retningslinjer. Siden MOA-data mangler i datagrunnlaget, hviler denne koblingen på generell farmakologi.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT01932541 | Fase 4 | Trukket tilbake | 0 | Åpen 8-ukers studie av lurasidon (Latuda) mot mani hos barn og ungdom 6–17 år med bipolar I, II og spektrumlidelser. Ingen data, og studien kan ikke støtte indikasjonen; viser bare tidligere utviklingsinteresse. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 39557452 | 2024 | Systematisk oversikt / metaanalyse | BMJ Mental Health | Dose-respons for effekt, akseptabilitet og metabolske/endokrine profiler for lurasidon ved bipolar depresjon |
| 37595997 | 2023 | Nettverksmetaanalyse | Lancet Psychiatry | Sammenlignende effekt og tolerabilitet av legemidler ved akutt bipolar depresjon |
| 38487836 | 2024 | Nettverksmetaanalyse | European Psychiatry | 16 RCT-er (7234 pasienter) med bl.a. lurasidon ved bipolar depresjon |
| 33177610 | 2021 | Systematisk oversikt / nettverksmetaanalyse | Molecular Psychiatry | Stemningsstabilisatorer og/eller antipsykotika i vedlikeholdsfasen ved bipolar lidelse |
| 29536616 | 2018 | Retningslinje | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD 2018-retningslinjer for behandling av bipolar lidelse |
| 34599629 | 2021 | Retningslinje | Bipolar Disorders | CANMAT/ISBD-anbefalinger for bipolar lidelse med blandede episoder |
| 37815563 | 2023 | Oversikt | JAMA | Diagnostikk og behandling av bipolar lidelse |
| 36472471 | 2022 | Oversikt | J Child Adolesc Psychopharmacol | Behandlingsalgoritmer for manisk/blandet og depressiv episode ved pediatrisk bipolar lidelse |
| 31298818 | 2019 | Kasuistikk | Prim Care Companion CNS Disord | Lurasidon-indusert mani, et sikkerhetssignal som er relevant å vurdere |
| 24170243 | 2014 | Kommentar | Am J Psychiatry | Lurasidon og bipolar lidelse |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002713 | Latuda | Ikke oppgitt | Schizofreni |
Godkjenningen er opphevet, og det finnes ingen gyldige godkjenninger for lurasidon i datagrunnlaget.
Sikkerhetsmomenter
- Kontraindikasjoner/risikotilstander fra kunnskapsgrafen (PrimeKG, ikke preparatomtale): blant annet ortostatisk hypotensjon, leversvikt/leversykdom, epilepsi, hyperglykemi, diabetes og diabetisk ketoacidose, nøytropeni, agranulocytose og leukopeni, hyperlipidemi, hjerneslag og andre cerebrovaskulære sykdommer, forbigående iskemisk anfall, nedsatt nyrefunksjon, malignt nevroleptikasyndrom, tardiv dyskinesi og hyperprolaktinemi.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner funnet. Blant de som er vist, er følgende klassifisert som alvorlige (Major): bupropion, aprepitant, morfin og klaritromycin. Flere er klassifisert som moderate, blant annet antidiabetika (acarbose, metformin, pioglitazon, alogliptin, albiglutid, kanagliflozin, klorpropamid), epinefrin, antikolinergika (atropin, hyoscyamin, glykopyrronium), deksametason, lorkaserin og cimetidin.
- For advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen, se godkjent preparatomtale.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Mekanismen er biologisk plausibel og det finnes betydelig litteratur om lurasidon ved bipolar lidelse, men denne gjelder hovedsakelig bipolar depresjon. Den eneste studien på mani er trukket tilbake uten deltakere, og legemidlet har ingen gyldig norsk godkjenning.
For å gå videre trengs følgende:
- Direkte evidens for lurasidon ved akutt mani (RCT-er eller systematiske oversikter spesifikt for den maniske fasen)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datagap)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, ettersom eneste godkjenning er opphevet
- Overvåkingsplan for metabolsk risiko, og vurdering av risiko for lurasidon-indusert mani
Merknad: De øvrige ni predikerte indikasjonene (bl.a. retinal dystrofi, hydranencefali, myopi og Charcot-Marie-Tooth type 1G) har ingen kliniske studier eller litteratur og ingen identifiserbar mekanistisk kobling. De er vurdert som evidensnivå L5 med anbefaling Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.