Lusutrombopag
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Lusutrombopag: Fra trombocytopeni til arvelig trombocytopeni med normale blodplater
Oppsummering
Lusutrombopag er en trombopoietinreseptoragonist (TPO-R-agonist) som opprinnelig er godkjent for behandling av trombocytopeni. Modellen TxGNN predikerer at legemidlet kan ha effekt ved arvelig trombocytopeni med normale blodplater, men dette er kun en modellprediksjon. Det foreligger ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i dataene som er samlet inn for denne rapporten.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Trombocytopeni |
| Predikert ny indikasjon | Arvelig trombocytopeni med normale blodplater |
| TxGNN-prediksjonsskår | 99,995 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall godkjenninger | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er lusutrombopag en TPO-R-agonist. Effekten ved trombocytopeni hos pasienter med kronisk leversykdom som skal gjennomgå et inngrep er dokumentert, og mekanistisk kan den tenkes å være relevant for tilstander med redusert blodplateproduksjon.
Koblingen til den predikerte indikasjonen er imidlertid svak. Tilstanden er definert ved normalt blodplatetall eller normal blodplatefunksjon, slik at det er lite å vinne på å øke blodplateproduksjonen. Den høye TxGNN-skåren (0,99995) er en ren modellprediksjon uten støtte fra studier eller litteratur.
Andre predikerte indikasjoner (alle evidensnivå L5, anbefaling Hold)
| Rang | Sykdom | TxGNN-skår | Vurdering |
|---|---|---|---|
| 2 | Makrotrombocytopeni med mitralklaffinsuffisiens | 99,995 % | TPO-R-agonisme kan i prinsippet øke blodplatetallet, men den strukturelle hjertefeilen påvirkes ikke |
| 3 | Forbigående neonatal trombocytopeni | 99,995 % | Tilstanden er selvbegrensende; mangel på sikkerhets- og doseringsdata hos nyfødte, og risiko for trombose |
| 4 | Tett granula-sykdom (dense granule disease) | 99,995 % | Primært en funksjonsdefekt, ikke et antallsproblem; begrenset nytte forventet |
| 5 | Mangel på blodplatelagringspool | 99,958 % | Kvalitativ blodplatelidelse; funksjonen forventes ikke gjenopprettet |
| 6 | Amyotrofisk lateralsklerose | 99,948 % | Ingen tydelig mekanistisk kobling; sannsynligvis artefakt i kunnskapsgrafen |
| 7 | Nedre motornevronsyndrom med sen voksendebut | 99,948 % | Ingen kjent kobling til trombopoietinsignalering |
| 8 | ALS, mottakelighet for | 99,946 % | Genetisk variant, dupliserer ALS-signalet |
| 9 | Bilateral parasagittal parieto-oksipital polymikrogyri | 99,945 % | Medfødt misdannelse som ikke kan reverseres med legemiddel |
| 10 | Aksial spondylometafysær dysplasi | 99,943 % | Ingen mekanisme som kobler TPO-R-agonisme til sykdommen |
Kliniske studier
Foreløpig finnes ingen relevante kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig finnes ingen relevant litteratur.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004720 | Mulpleo (tidligere Lusutrombopag Shionogi) | Ikke oppgitt | Trombocytopeni (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner
Interaksjonssøket er fullført og fant totalt 100 interaksjoner. Eksemplene nedenfor er alle klassifisert som moderate (kilde: DDInter):
- Hydrokortison
- Klaritromycin
- Eliglustat
- Fidaksomicin
- Rolapitant
- Simvastatin
- Tolbutamid
- Kobicistat
- Abirateron
- Lidokain
- Nifedipin
- Afatinib
- Alpelisib
- Amiodaron
- Testosteron
- Apremilast
- Atazanavir
- Azitromycin
- Ingefær
- Kabozantinib
Øvrig sikkerhetsinformasjon (advarsler og kontraindikasjoner) finnes i preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Alle predikerte indikasjoner har kun modellstøtte (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller publikasjoner. Den mekanistiske koblingen er svak for den fremste prediksjonen, og flere av de øvrige kandidatene (for eksempel ALS og medfødte misdannelser) mangler biologisk begrunnelse. I tillegg har legemidlet ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), for eksempel fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen, som nå mangler og blokkerer sikkerhetsscreening
- Prekliniske data eller litteratur som støtter bruk ved arvelige trombocytopenier med redusert blodplateproduksjon
- Sikkerhets- og doseringsdata for spesielle populasjoner, spesielt nyfødte, og vurdering av tromboserisiko
- Avklaring av regulatorisk status og eventuell ny markedsføringstillatelse i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.