Mannitol
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Mannitol: Fra cystisk fibrose til nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese
Oppsummering i én setning
Mannitol er et osmotisk middel som opprinnelig ble godkjent (som Bronchitol, inhalasjon) for behandling av cystisk fibrose. TxGNN-modellen predikerer at det kan være effektivt ved nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese (NSIAD), men det finnes ingen kliniske studier og bare én generell oversiktsartikkel som ikke støtter bruken. Prediksjonen er dermed ikke underbygd av klinisk evidens.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Cystisk fibrose |
| Predikert ny indikasjon | Nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,97 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall godkjenninger | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelig i de sammenstilte dataene. Basert på kjent informasjon er mannitol et osmotisk diuretikum, og effekten ved cystisk fibrose skyldes at det trekker vann inn i luftveisslimet og bedrer slimtransporten.
Mekanismen gir liten støtte for den predikerte indikasjonen. NSIAD skyldes aktiverende mutasjoner i vasopressin V2-reseptoren, så defekten ligger på reseptornivå og er ikke osmotisk. Mannitol kan i tillegg forverre hyponatremi gjennom osmotiske vannforskyvninger. Den høye TxGNN-scoren er derfor trolig et utslag av assosiasjoner i kunnskapsgrafen og ikke et uttrykk for reell klinisk nytte.
Andre predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Rang | Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Akutt pulmonal hjertesykdom | 99,88 % | L4 | Indirekte, historiske rapporter (ARDS, lungeødem); mannitol kan øke intravaskulært volum og belaste høyre hjerte |
| 3 | Anstrengelsesutløst malign hypertermi | 99,86 % | L5 | Ingen mekanistisk kobling, ingen litteratur |
| 4 | Malign hypertermi (disposisjon) | 99,80 % | L4 | Mannitol er hjelpestoff i dantrolen; litteraturen gjelder dantrolen |
| 5 | Familiær periodisk paralyse | 99,75 % | L4 | Kun rolle som bærevæske for kalium |
| 6 | Hypokalemisk periodisk paralyse | 99,72 % | L4 | Støttende rolle som fortynningsmiddel, ikke sykdomsmodifiserende |
| 7 | Medfødt multicore-myopati med ekstern oftalmoplegi | 99,72 % | L5 | Ingen evidens |
| 8 | Moderat multiminicore-sykdom med håndaffeksjon | 99,71 % | L5 | Ingen evidens |
| 9 | Nefrogen diabetes insipidus | 99,70 % | L5 | Osmotisk diurese kan forverre polyuri og dehydrering |
| 10 | Sentral kjerne-myopati (central core) | 99,69 % | L5 | Ingen evidens |
Klinisk studieevidens
Det er for tiden ikke registrert noen relaterte kliniske studier for nefrogent syndrom med uhensiktsmessig antidiurese.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 26706473 | 2016 | Oversikt | European Journal of Internal Medicine | Gjennomgang av ti vanlige fallgruver ved utredning av hyponatremi; omtaler ikke mannitol som behandling ved NSIAD |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001252 | Bronchitol (Pharmaxis Europe Limited) | Ikke oppgitt | Cystisk fibrose (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner (fra kunnskapsgrafen, ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter mannitol til blant annet leversvikt, leversykdom, hepatisk encefalopati/koma, anuri, nedsatt nyrefunksjon, lungeødem, intrakraniell blødning, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, anemi, porfyri, gallblæresykdom, søvnapné, angstlidelse, dysthymi og rusrelaterte lidelser.
- Legemiddelinteraksjoner: Til sammen 100 interaksjoner er registrert. Blant de viktigste er:
- Alvorlig (Major): amikacin
- Moderat: litium-/lamivudin-relaterte kombinasjoner (lamivudin), formoterol, salbutamol, arformoterol, amifostin, benazepril, captopril, karbamazepin, cisatrakurium, citalopram, desvenlafaxin, kanagliflozin, dapagliflozin, bisakodyl, pikosulfat, polyetylenglykol med elektrolytter, jotalaminsyre og diatrizoat
- Mindre (Minor): doksysyklin
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Den høye TxGNN-scoren (99,97 %) er ikke støttet av kliniske studier eller relevant litteratur, og mekanismen (reseptornivådefekt ved NSIAD, risiko for forverret hyponatremi) taler snarere imot bruk. Produktet har dessuten ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge. Ingen av de ti predikerte indikasjonene har evidens utover L4.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner fra DMP for sikkerhetsscreening
- Prekliniske eller kliniske data som direkte undersøker mannitol ved den predikerte indikasjonen
- Avklaring av doseringsform og administrasjonsvei som kan være aktuell for den nye indikasjonen
- Vurdering av om andre predikerte indikasjoner (for eksempel akutt pulmonal hjertesykdom) er mer lovende enn rang 1
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.