Maraviroc
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Maraviroc: Fra HIV-infeksjon til multippel endokrin neoplasi
Oppsummering i én setning
Maraviroc er en CCR5-antagonist som opprinnelig brukes til behandling av HIV-infeksjon. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt mot multippel endokrin neoplasi, men det finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne spesifikke prediksjonen. Prediksjonen er derfor kun modellbasert.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | HIV-infeksjon |
| Predikert ny indikasjon | Multippel endokrin neoplasi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,82 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede/trukne autorisasjoner |
| Antall autorisasjoner | 1 (opphevet) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
For tiden foreligger det ikke detaljerte data om virkningsmekanisme i det innsamlede datagrunnlaget. Maraviroc er kjent som en CCR5-antagonist (kjemokinreseptor), og effekten ved HIV-infeksjon er etablert, ved at den blokkerer virusets inngang i celler via CCR5.
For multippel endokrin neoplasi (MEN) finnes det ingen kjent kobling mellom CCR5-signalering og sykdomsmekanismen. MEN drives typisk av endringer i MEN1, RET eller CDKN1B. Den høye scoren (0,998) er en ren beregningsmessig prediksjon og bør ikke tolkes som tegn på klinisk effekt.
Blant de andre predikerte indikasjonene finnes mer plausible biologiske hypoteser:
- HER2-positiv brystkreft (rang 10): En prekliniske studie (PMID 32404410) viser at autokrin CCL5, en ligand for CCR5, medierer trastuzumabresistens via ERK-aktivering. CCR5-blokade er en mekanistisk sammenhengende hypotese, men dette er et forskningsspørsmål og ikke testet med maraviroc.
- Kutant T-cellelymfom (rang 3 og 5): Kjemokinreseptorer har betydning for T-cellers migrasjon og tumormikromiljø, men den eneste funnede artikkelen er en oversikt over ACKR1, som er indirekte.
Klinisk studieevidens
Det er for øyeblikket ingen registrerte kliniske studier knyttet til den predikerte indikasjonen.
Litteraturevidens
Det foreligger for øyeblikket ingen litteratur knyttet til multippel endokrin neoplasi.
For sammenligning er det funnet litteratur for enkelte andre predikerte indikasjoner:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 32404410 | 2020 | Preklinisk | Molecular Cancer Therapeutics | Autokrin CCL5 medierer trastuzumabresistens via ERK-aktivering ved HER2-positiv brystkreft (rang 10) |
| 37006247 | 2023 | Oversikt | Frontiers in Immunology | Mulighetene for å målrette ACKR1 ved kreft og andre sykdommer; indirekte relevans for kutant T-cellelymfom (rang 3 og 5) |
| 25397464 | 2014 | Kohort | Journal of the International AIDS Society | Medfødt immunitet og løselige markører hos HIV-pasienter på ART; indirekte kontekst for cytomegalovirusinfeksjon (rang 9) |
| 21671545 | 2011 | Oversikt | American Family Physician | Vanlige bivirkninger av antiretroviral behandling; ikke evidens for effekt ved candidiasis (rang 7) |
Informasjon om det norske markedet
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000811 | Celsentri | Ikke oppgitt | HIV-infeksjon (status: opphevet) |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) har kontraindikasjonskoblinger til blant annet:
- Lever- og galleblæresykdom, legemiddelindusert leverskade, kronisk hepatitt B- og hepatitt C-infeksjon
- Nyresykdom, kronisk nyresvikt og terminal nyresvikt
- Hjerte- og karsykdom: koronarsykdom, hjerteinfarkt, myokardiskemi, koronar trombose
- Ortostatisk hypotensjon, postural ortostatisk takykardisyndrom og multippel systematrofi
- Hemoglobinopati og infeksjonssykdom
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 93 interaksjoner er registrert. Blant de viktigste:
- Alvorlig (Major): Klaritromycin
- Moderat: aprepitant, deksametason, cimetidin, eliglustat, naltrekson, klotrimazol, mikonazol, rolapitant, kobicistat, deferasirox, diazoksid, fentolamin, prometazin, epoprostenol, fostamatinib med flere
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen for multippel endokrin neoplasi bygger kun på en beregnet modellscore uten støtte fra kliniske studier, litteratur eller kjent mekanistisk kobling. Legemidlet har dessuten ingen gyldig autorisasjon i Norge i dag.
For å gå videre kreves følgende:
- Detaljerte data om virkningsmekanisme
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Preklinisk dokumentasjon som kobler CCR5-signalering til MEN-patogenese
- Vurdering av mer lovende kandidater, særlig HER2-positiv brystkreft (CCL5/CCR5-aksen) og kutant T-cellelymfom, som forskningsspørsmål
- Avklaring av regulatorisk status, siden den eneste autorisasjonen er opphevet
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.