Meropenem
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Meropenem
- Meropenem: Fra urinveisinfeksjoner og alvorlige bakterielle infeksjoner til bakteriell artritt
Meropenem: Fra urinveisinfeksjoner og alvorlige bakterielle infeksjoner til bakteriell artritt
Oppsummering i én setning
Meropenem er et bredspektret karbapenem-antibiotikum. Ifølge lisensdataene som er samlet inn, er det brukt mot urinveisinfeksjoner, bakteriemi, bakterielle infeksjoner, luftveisinfeksjoner og lungebetennelse, inkludert ventilatorassosiert lungebetennelse. TxGNN-modellen predikerer at det kan ha effekt mot bakteriell artritt, men for denne indikasjonen finnes ingen registrerte kliniske studier og bare 18 publikasjoner (hovedsakelig kasuistikker, oversikter og mikrobiologiske data). Blant de ti predikerte indikasjonene har urinveisinfeksjon klart sterkest evidens (9 kliniske studier og flere RCT-publikasjoner), men dette er allerede en godkjent indikasjon og dermed ikke reell reposisjonering.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Urinveisinfeksjoner, bakteriemi, bakterielle infeksjoner, luftveisinfeksjoner, lungebetennelse, ventilatorassosiert lungebetennelse |
| Predikert ny indikasjon (rangert først) | Bakteriell artritt |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L4 (bakteriell artritt). Merk: urinveisinfeksjon har L1, men er en eksisterende indikasjon |
| Status på det norske markedet | Kun kansellert |
| Antall autorisasjoner | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (vent) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon er meropenem et bredspektret karbapenem som hemmer syntesen av bakteriens cellevegg ved å binde seg til penicillinbindende proteiner. Det har aktivitet mot både gramnegative og grampositive bakterier.
Bakteriell artritt og ledd- og beininfeksjoner skyldes ofte bakterier som er følsomme for denne typen antibiotika. Litteraturen omtaler blant annet infeksjoner med Burkholderia pseudomallei (melioidose) og ESBL-produserende Klebsiella pneumoniae, der meropenem ga god behandlingseffekt i kasuistikker. Vevspenetrasjonsdata finnes også. Mekanismen er dermed biologisk plausibel, men det mangler studier som viser klinisk nytte i denne indikasjonen.
Blant de øvrige prediksjonene er mekanismen plausibel for epiglottitt, Staphylococcus aureus-infeksjon (kun meticillinfølsomme stammer, ikke MRSA), paratyfoid feber, peptostreptokokkinfeksjon og gonokokkuretritt. For Ureaplasma-uretritt er prediksjonen biologisk ikke støttet, fordi Ureaplasma mangler cellevegg. For laryngitt (oftest viral) og Lyme-sykdom (etablerte alternativer) er bruk av meropenem lite begrunnet.
Evidens fra kliniske studier
Bakteriell artritt (rangert først)
Currently no related clinical trials registered. (Ingen relaterte kliniske studier er registrert.)
Urinveisinfeksjon (sterkest evidens blant prediksjonene, men eksisterende indikasjon)
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT03477422 | Fase 3 | Fullført | 230 | CSE-1034 sammenlignet med meropenem ved komplisert urinveisinfeksjon forårsaket av β-laktamaseproduserende gramnegative bakterier |
| NCT03840148 | Fase 3 | Fullført | 661 | Cefepim/VNRX-5133 sammenlignet med meropenem ved komplisert urinveisinfeksjon, inkludert akutt pyelonefritt |
| NCT02142751 | Fase 3 | Fullført | 161 | Fosfomycin sammenlignet med meropenem eller ceftriakson ved bakteriemisk urinveisinfeksjon med multiresistent E. coli |
| NCT03543436 | Fase 3 | Fullført | 29 | Temocillin sammenlignet med karbapenem ved ESBL-relatert urinveisinfeksjon (liten studie) |
| NCT01970371 | Fase 3 | Fullført | 69 | Plazomicin sammenlignet med kolistin (kombinert med meropenem eller tigecyklin) ved infeksjon med karbapenemresistente enterobakterier |
| NCT03230838 | Fase 2 | Fullført | 134 | Ceftolozan/tazobaktam sammenlignet med meropenem hos barn med komplisert urinveisinfeksjon |
| NCT03891433 | Fase 4 | Suspendert | 198 | Piperacillin/tazobaktam sammenlignet med karbapenemer ved ikke-bakteriemisk ESBL-urinveisinfeksjon |
| NCT03174795 | Fase 1 | Fullført | 20 | Farmakokinetikk for RO7079901 gitt sammen med meropenem |
| NCT00771316 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 6 | MK0826 sammenlignet med meropenem; for få deltakere til å være informativ |
I de fleste av disse studiene er meropenem sammenligningsbehandling, ikke undersøkt legemiddel.
Litteraturevidens
Bakteriell artritt
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 17433752 | 2007 | Kasuistikk | Joint Bone Spine | Septisk artritt forårsaket av ESBL-produserende Klebsiella pneumoniae hos to immunsupprimerte pasienter, vellykket behandlet med meropenem og amikacin sammen med artroskopisk skylling |
| 39489417 | 2024 | Retrospektiv gjennomgang | Indian J Med Microbiol | 22 tilfeller av muskel- og skjelettmelioidose; alle isolater var følsomme for meropenem |
| 35146367 | 2021 | Kohortestudie | Le Infezioni in Medicina | Retrospektiv kohort om osteoartikulær melioidose |
| 36804370 | 2023 | Oversikt | Int J Antimicrob Agents | Off-label bruk versus formelle anbefalinger for antibiotika ved infeksjoner med multiresistente bakterier |
| 36678359 | 2022 | Oversikt | Pathogens | Behandlingsalternativer ved melioidose: antibiotika versus fagterapi |
| 38649034 | 2024 | Kohortestudie | Int J Antimicrob Agents | Effekt av lungebetennelse og lungeskade på vevspenetrasjon av meropenem og vankomycin |
| 39681779 | 2025 | Kohortestudie | Clin Pharmacokinet | Populasjonsfarmakokinetikk for meropenem gjennom voksenlivet |
| 39380073 | 2024 | Kasuistikk | J Med Case Rep | Disseminert melioidose med septisk artritt, feildiagnostisert som tuberkulose |
| 39193962 | 2024 | Kohortestudie | Clin Lab | Patogenfordeling og antibiotikaresistens ved ledd- og beininfeksjoner hos små barn |
| 33857030 | 2021 | Laboratoriestudie | J Bone Joint Surg Am | Termisk stabilitet og eluering av meropenem og andre antibiotika i PMMA-beinsement |
Urinveisinfeksjon (RCT-er og meta-analyse)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 29486041 | 2018 | RCT | JAMA | TANGO I: meropenem-vaborbaktam versus piperacillin-tazobaktam ved komplisert urinveisinfeksjon |
| 30270406 | 2018 | RCT | Infect Dis Ther | TANGO II: meropenem-vaborbaktam versus beste tilgjengelige behandling ved karbapenemresistente enterobakterier |
| 33058798 | 2021 | RCT | Lancet Infect Dis | APEKS-NP: cefiderocol versus høydose forlenget infusjon av meropenem ved nosokomial lungebetennelse |
| 39817442 | 2025 | Meta-analyse | J Comp Eff Res | Systematisk oversikt og nettverksmetaanalyse av behandling ved komplisert urinveisinfeksjon |
| 18416587 | 2008 | Oversikt | Drugs | Oversikt over meropenem ved alvorlige bakterielle infeksjoner |
Øvrige predikerte indikasjoner (utvalg)
| Indikasjon | PMID | År | Type | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| S. aureus-infeksjon | 38946294 | 2024 | Kohortestudie | Karbapenem i kombinasjon versus standardbehandling ved vedvarende MSSA-bakteriemi |
| Paratyfoid feber | 37274536 | 2023 | Oversikt | Anbefalinger for behandling av enterisk feber; utbredt resistens mot flere antibiotika |
| Lyme-sykdom | 11282265 | 2001 | In vitro | Følsomhet hos Borrelia burgdorferi for blant annet meropenem |
For peptostreptokokkinfeksjon, Ureaplasma-uretritt og gonokokkuretritt ble ingen litteratur funnet.
Informasjon om det norske markedet
| Autorisasjonsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004669 | Vaborem | Ikke oppgitt | Urinveisinfeksjoner, bakteriemi, bakterielle infeksjoner, luftveisinfeksjoner, lungebetennelse, ventilatorassosiert lungebetennelse |
Autorisasjonen er kansellert, og det finnes ingen gyldige autorisasjoner for meropenem i de innsamlede dataene.
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget (advarsler og kontraindikasjoner) er ikke tilgjengelig i de innsamlede dataene. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Sykdommer knyttet til kontraindikasjoner i kunnskapsgrafen (ikke hentet fra preparatomtale): epilepsi, nyresykdom, pyoureter, trombocytopeni, Clostridium difficile-kolitt og perinatal nekrotiserende enterokolitt.
Legemiddelinteraksjoner (14 registrert):
- Alvorlige (Major): bupropion, iohexol, iopamidol
- Moderate: pikosulfat, polyetylenglykol (3350 med elektrolytter), nitisinon, natriumsulfat, lindan, etinylestradiol, alpelisib, enkorafenib, mykofenolsyre, pemetreksed, teriflunomid
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (vent)
Begrunnelse: For den høyest rangerte prediksjonen, bakteriell artritt, finnes ingen kliniske studier, og evidensen er begrenset til kasuistikker, oversikter og mikrobiologiske data (L4). Mekanismen er plausibel, men det finnes ikke studier som viser klinisk nytte, og meropenem er uansett et reservemiddel som bør spares for resistente infeksjoner. Urinveisinfeksjon har sterk evidens (L1, kandidat for «Proceed with Guardrails»), men er allerede en godkjent indikasjon og dermed ikke reposisjonering. Disse retningslinjene bør da gjelde: antibiotikastyring, forbeholdt ESBL eller resistente organismer, nyredosejustering og overvåking av krampefare og interaksjon med valproat.
For å gå videre trengs følgende:
- Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Kontrollerte studier, eller i det minste større kohortestudier, av meropenem ved bakteriell artritt og ledd- og beininfeksjoner
- Avklaring av den norske markedsstatusen, siden den eneste kjente autorisasjonen er kansellert
- Vurdering av klinisk nytte opp mot etablerte alternativer for hver indikasjon, spesielt for epiglottitt, gonokokkuretritt og Lyme-sykdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.