Midazolam
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Midazolam: Fra epilepsi til insomni
Oppsummering i én setning
Midazolam er et kortvirkende benzodiazepin som opprinnelig er godkjent for behandling av epilepsi (Buccolam). TxGNN-modellen forutsier at det kan være effektivt ved insomni, og det er så langt funnet 2 kliniske studier (kun indirekte relevante) og 10 publikasjoner som berører denne retningen, hvorav noen er eldre studier av oral midazolam som sovemiddel.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Epilepsi |
| Foreslått ny indikasjon | Insomni |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,74 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalte/avsluttede godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Basert på generell farmakologisk kunnskap er midazolam et kortvirkende benzodiazepin som fungerer som positiv allosterisk modulator av GABA-A-reseptoren og dermed forsterker hemmende nevrotransmisjon.
Denne beroligende og søvninduserende virkningen er direkte relevant for innsovning og søvnopprettholdelse. Midazolam tilhører samme legemiddelklasse som etablerte sovemidler som flurazepam og triazolam. Den antiepileptiske effekten (dempet nevronal eksitabilitet) og den hypnotiske effekten bygger på samme GABA-mekanisme, noe som gjør prediksjonen biologisk plausibel.
Oral midazolam ble faktisk undersøkt som sovemiddel på 1980- og 1990-tallet. Markedsstatusen (kun avsluttet godkjenning) tyder imidlertid på at det ikke finnes noe dedikert insomniprodukt i dag.
Klinisk studiedokumentasjon
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02142595 | Fase 4 | Fullført | 111 | Sammenligning av søvnkvalitet etter operasjon (TURP) ved sedasjon med deksmedetomidin versus midazolam. Kun indirekte støtte, ikke primær insomni. |
| NCT00886314 | Ikke relevant (NA) | Ukjent | 80 | Klovnedoktorer versus beroligende premedisinering hos barn før kirurgi. Gjelder angst, ikke insomni; minimal relevans. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 2121802 | 1990 | RCT | J Clin Psychopharmacol | Randomisert, dobbeltblind multisenterstudie av søvn, ytelse og plasmanivåer hos kroniske insomnipasienter under 14 dagers bruk av flurazepam og midazolam. |
| 2229461 | 1990 | Multisenterstudie | J Clin Psychopharmacol | Sammendrag av samme multisenterstudie hos kroniske insomnipasienter (14 dagers bruk). |
| 6138072 | 1983 | Dobbeltblind klinisk studie | Br J Clin Pharmacol | Midazolam 15 mg og Vesparax hos 30 kvinner med insomni sekundært til nevromuskulær sykdom; begge var effektive sovemidler, og midazolam ble bedre tolerert uten bakrus. |
| 6120704 | 1981 | Doseringsstudie | Arzneimittel-Forschung | Oral midazolam 10–30 mg hos 75 innlagte pasienter med mild til moderat insomni; optimalt doseområde fastlagt. |
| 2883820 | 1986 | Oversikt | Acta Psychiatr Scand Suppl | Oversikt over klinisk bruk av hypnotika, inkludert benzodiazepiner med ulike farmakokinetiske profiler. |
| 17988972 | 2007 | Oversikt | Orv Hetil | Insomni og cerebral hypoperfusjon; generell oversikt, ikke midazolam-spesifikk. |
| 36615100 | 2022 | Klinisk pilotstudie | J Clin Med | Lemborexant mot insomni for å forebygge delirium; ikke midazolam-spesifikk. |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/002267 | Buccolam | Ikke oppgitt | Epilepsi (godkjenningen er avsluttet) |
Sikkerhetsvurderinger
- Sykdommer med kontraindikasjon i kunnskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG, ikke preparattekst): kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), levercirrhose, trangvinklet glaukom, kronisk nyresykdom/nyresvikt, inkludert terminal nyresvikt.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert totalt (DDInter). Blant de vist er:
- Moderate: ranitidin, bupropion, aprepitant, morfin, omeprazol, cimetidin, klaritromycin, dronabinol, eluksadolin, teduglutid, nabilon, metoklopramid, mikonazol, klotrimazol, glyserolfenylbutyrat.
- Mindre: deksametason, betametason, magnesiumoksid, aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat.
- Samtidig bruk av morfin og andre sentralt dempende midler krever særlig forsiktighet på grunn av risiko for additiv sedasjon og respirasjonsdepresjon.
Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige og må innhentes før videre vurdering.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Mekanismen er plausibel og eldre studier fra 1980–1990-tallet viser hypnotisk effekt av oral midazolam, men de kliniske studiene i dataene er kun indirekte relevante. Det finnes ingen aktuell godkjenning i Norge, og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler (blokkerende datamangel). Evidensnivået er L3.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhente og gjennomgå advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Vurdering av de eldre studiene (1981–1990) opp mot dagens retningslinjer, der benzodiazepiner ved insomni er begrenset av risiko for avhengighet og toleranse
- Sammenligning med nåværende sovemidler og vurdering av egnet administrasjonsvei (kompatibilitet er ikke avklart)
- Sikkerhetsplan for risikogrupper (KOLS, lever- og nyresvikt, glaukom, eldre)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.