Mycophenolate Mofetil
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Mykofenolatmofetil: Fra transplantatavstøtning til HIV-infeksjon
Ettsetningssammendrag
Mykofenolatmofetil er et immundempende legemiddel som opprinnelig brukes for å forebygge transplantatavstøtning. TxGNN-modellen predikerer at det kan være virksomt mot HIV-infeksjon, og det finnes i dag 4 kliniske studier og 20 publikasjoner i datagrunnlaget, men studiene er små, og ingen viser varig nytte.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Transplantatavstøtning |
| Predikert ny indikasjon | HIV-infeksjon |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,86 % |
| Evidensnivå | L2 (datagrunnlaget angir L2, men de HIV-relaterte studiene er små, og den eneste direkte randomiserte studien i litteraturen er en liten RCT fra 2004) |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukne (kansellerte) tillatelser |
| Antall tillatelser | 4 (alle kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i det kompilerte datagrunnlaget. Ut fra kjent informasjon hemmer mykofenolsyre (den aktive formen) enzymet inosinmonofosfat-dehydrogenase (IMPDH) og tømmer dermed guanosinnukleotidpoolen. Dette gir mindre proliferasjon av aktiverte T- og B-lymfocytter.
For HIV gir dette en mulig «virostatisk» begrunnelse: lavere tilgang på byggesteiner for revers transkripsjon, mindre aktivering av T-celler og forsterket effekt av nukleosidanaloger som abakavir og didanosin. Kobling til den opprinnelige indikasjonen er først og fremst immunmodulering, ikke direkte antiviral virkning.
Den kliniske støtten er begrenset til små studier hos behandlingsnaive og behandlingserfarne HIV-1-pasienter, uten påvist varig nytte.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00038272 | Fase 2 | Fullført | 56 | DAPD alene vs. DAPD + mykofenolatmofetil som tillegg til anti-HIV-behandling; undersøker en annen virkestoffkombinasjon, kun indirekte relevant |
| NCT01288131 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 8 | Ciklosporin og mykofenolat ved anti-EPO-assosiert ren rød celleaplasi; svak kobling til HIV |
| NCT00112593 | Ikke relevant | Fullført | 5 | Stamcelletransplantasjon hos HIV-positive med mykofenolat som del av immundempende regime; ikke bevis for antiviral effekt |
| NCT00021489 | Fase 2 | Trukket tilbake | 0 | Mykofenolatmofetil som tillegg til abakavir; ingen deltakere og dermed ingen data |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 15353978 | 2004 | RCT | AIDS | HAART med og uten mykofenolatmofetil hos behandlingsnaive HIV-1-pasienter; effekt på nedgang i HIV-1 RNA og det latent infiserte cellereservoaret |
| 12352149 | 2002 | Klinisk serie (5 pasienter) | J Acquir Immune Defic Syndr | Tillegg av mykofenolatmofetil til abakavirholdig regime ga uttømming av intracellulært dGTP og fall i plasma-HIV-1 RNA |
| 15871638 | 2005 | Farmakokinetikk/farmakodynamikk | Clin Pharmacokinet | Lavdose mykofenolatmofetil hos HIV-pasienter på abakavir, efavirenz og nelfinavir; overvåking anbefales |
| 16379601 | 2005 | Klinisk kortrapport | AIDS Res Hum Retroviruses | Ingen skadelige immunologiske effekter av mykofenolatmofetil sammen med HAART |
| 17017956 | 2006 | Oversikt | Curr Top Med Chem | Immundempende legemidler ved HIV-sykdom |
| 16515490 | 2006 | Oversikt | Curr Pharm Des | Virostatika som strategi mot HIV-infeksjon |
| 20840478 | 2010 | Retrospektiv studie | Am J Transplant | Nyretransplantasjon hos 27 HIV-infiserte med regime som inkluderte mykofenolatmofetil |
| 41118390 | 2025 | Prekliniske/in vitro | J Clin Invest | Selektiv målretting av HIV-infiserte T-cellekloner med antiproliferative legemidler |
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000082 | CellCept | – | Transplantatavstøtning |
| EMEA/H/C/000884 | Myfenax | – | Transplantatavstøtning |
| EMEA/H/C/001218 | Myclausen | – | Transplantatavstøtning |
| EMEA/H/C/000882 | Mycophenolate mofetil Teva | – | Transplantatavstøtning |
Alle fire tillatelsene er kansellert, og ingen er gyldige i dag.
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen angir blant annet leversykdom, galleblæresykdom, nøytropeni, agranulocytose, aktivt magesår, cytomegalovirusinfeksjon, herpes simplex og herpes zoster, progressiv multifokal leukoencefalopati, kreft (inkludert lymfom og hudkreft) samt ulike former for aplastisk anemi og beslektede benmargssvikt-syndromer (f.eks. Fanconi-anemi og Diamond-Blackfan-anemi).
- Legemiddelinteraksjoner: 92 interaksjoner er registrert. Blant de mest sentrale:
- Alvorlig: aktivt kull.
- Moderat: protonpumpehemmere (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dekslansoprazol, rabeprazol), antibiotika (amoksicillin, doksycyklin, tetrasyklin, minocyklin, klaritromycin, vankomycin, paromomycin, kanamycin) og antacida (magnesiumoksid, aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat).
- Mindre: sinksulfat, sinkacetat og jern.
- Preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner er ikke tilgjengelige i datagrunnlaget og må innhentes før videre vurdering.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Mekanismen (IMPDH-hemming, guanosinuttømming) er biologisk plausibel, men de kliniske dataene består av små, gamle studier uten påvist varig nytte, og den ene direkte studien med deltakere ble trukket tilbake. I tillegg har legemidlet ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge, og kunnskapsgrafen peker på betydelige kontraindikasjoner, blant annet infeksjoner og benmargssuppresjon, noe som er uheldig for HIV-pasienter.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Nyere, større randomiserte studier som viser klinisk nytte (for eksempel på HIV-reservoar eller immunaktivering)
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden alle tillatelser er kansellert
- Vurdering av risiko for opportunistiske infeksjoner og benmargssuppresjon hos HIV-positive
Andre predikerte indikasjoner (kort): Multippel sklerose (score 99,5 %, L2) har flest kliniske data blant de øvrige, med små fase 2-studier og Cochrane-oversikter som ikke har vist overlegenhet over etablert behandling. Hemosiderose har kun oversikter og kasuistikker (L4). De øvrige prediksjonene (blant annet Paget sykdom, Heiner syndrom, jernoverskudd og veterinære lentivirusinfeksjoner) mangler kliniske data og er kun modellbaserte (L5).
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.