Nelarabine
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Nelarabine
- Nelarabin: Fra prekursor T-celle lymfoblastisk leukemi/lymfom til relapsing-remitting multippel sklerose
Nelarabin: Fra prekursor T-celle lymfoblastisk leukemi/lymfom til relapsing-remitting multippel sklerose
Oppsummering
Nelarabin er et legemiddel som opprinnelig ble godkjent for behandling av prekursor T-celle lymfoblastisk leukemi/lymfom. TxGNN-modellen predikerer at det kan ha effekt ved relapsing-remitting multippel sklerose, men for øyeblikket finnes ingen kliniske studier og ingen publikasjoner som støtter denne retningen. Nelarabin er dessuten kjent for alvorlig nevrotoksisitet, noe som utgjør en betydelig sikkerhetsutfordring ved en demyeliniserende sykdom.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Prekursor T-celle lymfoblastisk leukemi/lymfom |
| Predikert ny indikasjon | Relapsing-remitting multippel sklerose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,43 % |
| Evidensnivå | L5 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellerte godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Nelarabin er et prodrug av ara-G, en deoksyguanosin-analog som er særlig toksisk for T-lymfocytter. Virkningen skjer ved opphopning av ara-GTP, som hemmer DNA-syntesen. Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene, noe som begrenser den mekanistiske vurderingen.
En mulig, men ubekreftet, begrunnelse er at utarming av patogene lymfocyttpopulasjoner kan være relevant ved multippel sklerose. Andre purinanaloger, som kladribin, er godkjent for relapsing MS, og det gir en viss mekanistisk analogi.
Det finnes imidlertid en stor motsetning: nelarabin er velkjent for alvorlig nevrotoksisitet, inkludert demyelinisering, perifer nevropati, Guillain-Barré-lignende syndromer, kramper og søvnighet. Dette er svært problematisk ved en demyeliniserende sykdom. Den mekanistiske koblingen er derfor spekulativ og kan ikke regnes som støttet.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er det ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Foreløpig er det ingen relatert litteratur tilgjengelig.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000752 | Atriance (Sandoz Pharmaceuticals d.d.) | – | Prekursor T-celle lymfoblastisk leukemi/lymfom |
Godkjenningen er kansellert; det finnes ingen gyldige godkjenninger.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonelt cytotoksisk (purinnukleosidanalog, antimetabolitt) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler. Kunnskapsgrafen peker mot nøytropeni, trombocytopeni og anemi som relevante risikoer |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Blodstatus (CBC med differensialtelling), lever- og nyrefunksjon, samt nevrologisk overvåking |
| Håndteringsbeskyttelse | Må følge gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (TxGNN/PrimeKG). Disse er hentet fra relasjoner mellom legemiddel og sykdom i kunnskapsgrafen, ikke fra preparatomtalen:
- Nevrologiske: epilepsi, perifer nevropati, sykdom i det perifere nervesystemet, demyeliniserende sykdom, inflammatorisk demyeliniserende polyradikuloneuropati, lærevansker, intellektuell funksjonsnedsettelse
- Hematologiske: trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose, anemi, makrocytær anemi
- Lever og nyre: leversvikt, hyperbilirubinemi, arvelig hyperbilirubinemi, Gilberts syndrom, nedsatt nyrefunksjon
Legemiddelinteraksjoner. Totalt 100 interaksjoner er funnet. Blant de 20 som er listet i dataene:
- Alvorlige (Major): bupropion, deferipron, iopamidol, ioheksol, samarium (153Sm) leksidronam
- Moderate: pikosulfat, polyetylenglykol (3350 med elektrolytter), natriumsulfat, metronidazol, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, palifermin, strontiumklorid Sr-89, klorokin, disulfiram, secnidazol, benznidazol, hydroksyklorokin, lindan
Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Det eneste som støtter prediksjonen er en høy TxGNN-score (evidensnivå L5), uten kliniske studier eller litteratur. I tillegg er nelarabins alvorlige nevrotoksisitet, inkludert demyelinisering, i direkte konflikt med behandling av multippel sklerose. Preparatet har heller ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere preparatomtalens advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Hente detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Prekliniske data eller studier som viser at nevrotoksisiteten kan håndteres ved MS
- Systematisk litteratursøk og søk etter kliniske studier
- En grundig nytte-risikovurdering mot godkjente alternativer, som kladribin
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.