Nepafenac
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Nepafenac: Fra postoperativ smerte ved øyekirurgi til øyesykdom
Oppsummering i én setning
Nepafenac er et NSAID-legemiddel i form av øyedråper, opprinnelig brukt mot smerte og betennelse etter øyekirurgi. TxGNN-modellen forutsier at det kan være effektivt ved øyesykdom (eye disease), med særlig fokus på netthinnetilstander som makulaødem. Foreløpig støttes denne retningen av 40 kliniske studier og 20 publikasjoner i de samlede dataene. Det meste av evidensen gjelder imidlertid den opprinnelige bruken, ikke en ny indikasjon.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Postoperativ smerte; oftalmologiske kirurgiske inngrep |
| Predikert ny indikasjon | Øyesykdom (eye disease) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,85 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte virkningsmekanismedata er for tiden ikke tilgjengelige i den opprinnelige legemiddelinformasjonen. Ut fra kjent informasjon er nepafenac et prodrug som omdannes av hydrolaser i øyevev til amfenac, en hemmer av COX-1 og COX-2. Dette gir redusert prostaglandinsyntese, som igjen demper betennelse, smerte og sammenbrudd i blod-netthinne-barrieren.
Mekanismen stemmer godt med den godkjente bruken ved betennelse og smerte etter operasjon. Den passer også med studert bruk ved cystoid makulaødem og netthinnetilstander. Fordeling av amfenac til bakre øyesegment er støttet av publikasjonen PMID 26474497.
Det er viktig å merke seg at «øyesykdom» er en bred kategori. Den sterkeste evidensen gjelder betennelse, smerte og forebygging av makulaødem etter kataraktkirurgi, altså i stor grad den opprinnelige indikasjonen og ikke en reell ny bruk. Utvidelsen til netthinneindikasjoner (kirurgi for epiretinal membran, diabetisk makulaødem, sentral serøs korioretinopati) er et smalere og mer reelt signal for ny bruk.
Andre predikerte indikasjoner
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Optikuspapillitt | 99,84 % | L4 | Hold. Kun dyremodell (kanin) for netthinneødem; ingen direkte evidens ved optisk nevritt |
| Vitreøs løsning | 99,81 % | L4 | Forskningsspørsmål. Indirekte evidens fra studie ved retinal løsning |
| Hypotrikose simplex i hodebunnen | 99,84 % | L5 | Hold. Ingen identifiserbar mekanistisk kobling |
| Seboreisk keratose | 99,83 % | L5 | Hold. Ingen støtte i studier eller litteratur |
| Von Hippel-anomali | 99,82 % | L5 | Hold. Kun beregningsmessig prediksjon |
| Medfødt hypotrikose med milia | 99,82 % | L5 | Hold. Ingen plausibel kobling |
| McPherson-Robertson-Cammarano-syndrom | 99,82 % | L5 | Hold. Kun prediksjon |
| Lagoftalmus | 99,81 % | L5 | Hold. Risiko for hornhinnesmelting ved NSAID |
| Vulvar invertert follikulær keratose | 99,81 % | L5 | Hold. Ingen evidens |
Evidens fra kliniske studier
Under vises et utvalg av de mest relevante studiene for hovedprediksjonen (øyesykdom). Totalt 40 studier er identifisert.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT01872611 | Fase 3 | Fullført | 819 | Nepafenac 0,3 % mot vehikkel hos diabetikere etter kataraktkirurgi |
| NCT01853072 | Fase 3 | Fullført | 881 | Samme design som over; bedre kliniske utfall hos diabetikere etter kataraktkirurgi |
| NCT00939276 | Fase 3 | Avsluttet tidlig | 175 | Nevanac ved makulaødem etter kataraktkirurgi hos pasienter med diabetisk retinopati |
| NCT00780780 | Fase 3 | Fullført | 40 | Triamcinolon kombinert med nepafenac mot intravitreal triamcinolon ved diabetisk makulaødem |
| NCT00782717 | Fase 2 | Fullført | 263 | Nevanac 0,1 % mot vehikkel for å redusere makulaødem etter kataraktkirurgi ved diabetisk retinopati |
| NCT01331005 | Fase 2 | Fullført | 125 | Topikale NSAID mot placebo ved diabetisk makulaødem utenfor sentrum |
| NCT00900887 | Fase 2 | Fullført | 84 | Topikal antiinflammatorisk behandling (nepafenac eller ketorolak) for sentral netthinnetykkelse ved diabetisk makulaødem |
| NCT00818844 | Fase 4 | Fullført | 40 | Nepafenac for å redusere makulavolum etter kirurgi for epiretinal membran |
| NCT07736690 | Fase 4 | Fullført | 60 | Perioperativ nepafenac og tidlig anatomisk og funksjonell bedring etter kirurgi for epiretinal membran |
| NCT07162818 | Fase 4 | Fullført | 61 | Effekt av nepafenac på inflammatoriske biomarkører i glasslegemet ved retinal løsning og proliferativ vitreoretinopati |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 39095467 | 2024 | Systematisk oversikt med nettverksmetaanalyse | Eye | Sammenligning av topikale NSAID for makulaødem og synsutfall etter fakoemulsifisering |
| 41039316 | 2025 | Nettverksmetaanalyse/sammenlignende | BMC Ophthalmology | Smertestillende effekt av 7 topikale NSAID ved smerte etter panretinal fotokoagulasjon |
| 34120417 | 2021 | RCT | Korean J Ophthalmol | Nepafenac 0,1 % mot prednisolon 1 % for kontroll av betennelse etter mikroinsisjonell kataraktkirurgi |
| 32672612 | 2020 | RCT | Ophthalmology Glaucoma | Nepafenac mot prednisolonacetat etter laser-iridotomi |
| 25686158 | 2015 | Cochrane-oversikt | Cochrane Database Syst Rev | Topikale NSAID ved diabetisk cystoid makulaødem |
| 34210237 | 2022 | Oversikt | Clin Exp Optom | Nepafenac ved kataraktkirurgi: høy øyepenetrasjon og lav bivirkningsprofil |
| 26502088 | 2016 | Oversikt | Dev Ophthalmol | NSAID ved netthinnesykdommer |
| 26474497 | 2016 | Prekliniske farmakokinetikkdata | Exp Eye Res | Fordeling av nepafenac og amfenac til bakre øyesegment |
| 17259381 | 2007 | Preklinisk (rotte) | Diabetes | Topikal nepafenac hemmet diabetesindusert netthinnemikrovaskulær sykdom |
| 17964407 | 2007 | Kasuistikk | J Cataract Refract Surg | Nepafenac-assosiert hornhinnesmelting hos pasient med graft-versus-host-sykdom |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000818 | Nevanac | Ikke oppgitt | Postoperativ smerte; oftalmologiske kirurgiske inngrep (status: trukket tilbake) |
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegget er ikke tilgjengelig i de samlede dataene. Se pakningsvedlegget for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Følgende er likevel verdt å merke seg:
- Mulige kontraindikasjoner (fra kunnskapsgraf, ikke fra preparatomtale): revmatoid artritt, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, blodkoagulasjonssykdom, keratitt, keratokonjunktivitt, tørre øyne (tørrøyesyndrom), xeroftalmi og hornhinnesår. Disse er avledet fra TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) og må verifiseres mot offisiell preparatomtale.
- Hornhinnerisiko: Litteraturen beskriver hornhinnesmelting (corneal melt) ved bruk av nepafenac hos pasienter med fra før skadet hornhinne (PMID 17964407).
- Legemiddelinteraksjoner: Ingen interaksjonsdata ble funnet.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Flere fase 3-studier med store utvalg (blant annet NCT01872611 og NCT01853072) støtter nepafenac ved postoperativ betennelse og forebygging av makulaødem. Evidensen gjelder imidlertid i hovedsak den opprinnelige indikasjonen. Den reelle nye bruken (netthinneindikasjoner) har kun mindre studier. De øvrige predikerte indikasjonene har svak eller ingen støtte og bør holdes tilbake.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og analysere pakningsvedlegget for advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som i dag blokkerer sikkerhetsscreening)
- Detaljerte data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare regulatorisk status og tilgjengelighet i Norge, siden den eneste tillatelsen er trukket tilbake
- Større, kontrollerte studier som spesifikt tester netthinneindikasjoner (epiretinal membran, diabetisk makulaødem, sentral serøs korioretinopati)
- Plan for sikkerhetsovervåking hos pasienter med hornhinneskade, tørre øyne og diabetes
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.