Neratinib
| Evidensnivå: L2 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Neratinib: Fra brystkreft til progesteronreseptor-positiv brystkreft
Oppsummering
Neratinib er en irreversibel tyrosinkinasehemmer som opprinnelig brukes mot brystkreft (HER2-positiv sykdom). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt ved progesteronreseptor-positiv brystkreft, med 2 kliniske studier (hvorav 1 er trukket tilbake uten deltakere) og 12 publikasjoner i de sammenstilte dataene. Dette er i praksis en undergruppe av den eksisterende indikasjonen, ikke en reell ny bruk, så evidensen bekrefter hovedsakelig dagens bruksområde.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Brystkreft (Breast Neoplasms) |
| Forutsagt ny indikasjon | Progesteronreseptor-positiv brystkreft |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,68 % |
| Evidensnivå | L2 |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (0 gyldige, 1 trukket tilbake) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA) er for tiden ikke tilgjengelige i datasettet. Ut fra kjent informasjon er neratinib en irreversibel pan-HER-tyrosinkinasehemmer (EGFR/HER2/HER4), og effekten ved HER2-positiv brystkreft er dokumentert.
Ved hormonreseptor-positiv/HER2-positiv brystkreft er HER2-signalering en kjent drivkraft for resistens mot endokrin behandling. Krysskommunikasjon mellom HER2- og østrogenreseptorveiene gir et rasjonale for å kombinere HER2-blokade med endokrin behandling.
Den forutsagte indikasjonen faller dermed innenfor en allerede godkjent legemiddelklasses bruksområde (utvidet adjuvant behandling, ExteNET-studien). Evidensen bekrefter hovedsakelig eksisterende indikasjon. Markedsstatus og mekanismedata bør verifiseres før beslutning.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT04886531 | Fase 2 | Rekrutterer | 30 | Preoperativ neratinib + endokrin behandling + trastuzumab ved ER-positiv/HER2-positiv kreft. Åpen, liten studie; kun hypotesestøttende |
| NCT04901299 | Fase 2 | Trukket tilbake | 0 | Fulvestrant + neratinib ved HR-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkreft. Ingen deltakere, ingen data |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 26874901 | 2016 | RCT (fase 3) | Lancet Oncol | ExteNET: 12 måneders neratinib etter trastuzumabbasert adjuvant behandling ved tidlig HER2-positiv brystkreft |
| 27406346 | 2016 | RCT (fase 2) | N Engl J Med | I-SPY 2: adaptiv randomisering av neoadjuvant neratinib ved høyrisiko brystkreft |
| 29784737 | 2018 | Retningslinje | J Natl Compr Canc Netw | NCCN-oppdatering: CDK4/6-hemmere og utvidet endokrin behandling ved ER-positiv brystkreft |
| 35640077 | 2022 | Retningslinje | J Clin Oncol | ASCO-retningslinje for systemisk behandling av avansert HER2-positiv brystkreft |
| 39153126 | 2024 | Kohort | Breast Cancer Res Treat | Bruksmønster og toleranse for adjuvant neratinib ved HR+/HER2+ tidlig brystkreft; gastrointestinale bivirkninger fører ofte til seponering |
| 41499317 | 2026 | Kohort | Oncology | Forskrivningstrender for adjuvant neratinib ved HR+/HER2+ brystkreft i dagens praksis |
| 33726508 | 2021 | Oversikt | Future Oncol | Aktuelle trender i behandling av HR+/HER2+ brystkreft |
| 32139271 | 2020 | Oversikt | Clin Breast Cancer | Rundebordsdiskusjon om praksis ved HER2-positiv brystkreft |
| 41886605 | 2026 | Prekliniske | Cancer Res | BRD8/EP400 som kromatinmodul som medierer anti-HER2-respons ved HR+/HER2+ brystkreft |
| 35251981 | 2022 | Kasuistikk | Front Oncol | Pyrotinib og metronomisk vinorelbin ved HER2-positiv brystkreft med leptomeningeal sykdom |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004030 | Nerlynx | Ikke oppgitt | Brystkreft (status: trukket tilbake) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet terapi (irreversibel pan-HER-tyrosinkinasehemmer) |
| Risiko for myelosuppresjon | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegg for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegg. Litteraturen peker på gastrointestinale bivirkninger (diaré) som hyppig årsak til seponering |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg lokale retningslinjer for håndtering av kreftlegemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner (100 interaksjoner funnet i databasen; de viktigste er listet):
- Alvorlig (Major): famotidin, ranitidin, cimetidin (H2-blokkere); omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol (protonpumpehemmere); aprepitant; deksametason; klaritromycin; klotrimazol
- Moderat: loperamid, magnesiumoksid, aluminiumhydroksid, kalsiumkarbonat, empagliflozin, naldemedin
- Mindre alvorlig: naloksegol, fidaksomicin
Syrehemmende midler (H2-blokkere og protonpumpehemmere) utgjør en tydelig gruppe blant de alvorlige interaksjonene og bør vurderes særskilt. For øvrig sikkerhetsinformasjon, se pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse: Fase 3-studien ExteNET og flere fase 2-data støtter neratinib ved HR-positiv/HER2-positiv brystkreft. Dette er imidlertid ikke ekte repurposing, men bekreftelse av eksisterende indikasjon. Den eneste relevante pågående studien er liten og åpen, og legemidlet har kun en trukket tillatelse i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere markedsstatus i Norge og årsaken til at tillatelsen er trukket tilbake
- Innhente advarsler og kontraindikasjoner fra pakningsvedlegget (for tiden ikke tilgjengelige)
- Innhente detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Plan for håndtering av diaré og vurdering av interaksjoner med syrehemmende midler
- Avklare avgrensningen mot øvrige prediksjoner: «PR-negativ brystkreft» deler i stor grad samme evidens, «luminal A/B» har kun biomarkørstyrt fase 2-evidens (HER2-mutasjon), og «normal breast-like»-subtypen har ingen studier eller litteratur
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.