Norethisterone
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
Norethisterone: Fra leiomyom til amenoré
Oppsummering i én setning
Norethisterone er et syntetisk gestagen som i dataene er knyttet til behandling av leiomyom (livmorfibromer). TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan være effektivt ved amenoré, men det finnes ingen registrerte kliniske studier og bare indirekte litteratur (20 publikasjoner, hovedsakelig om prevensjon) som støtter denne retningen.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Leiomyom |
| Predikert ny indikasjon | Amenoré |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,6 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun tilbakekalt/avregistrert (cancelled) |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige for dette legemidlet. Ut fra kjent informasjon er norethisterone et syntetisk gestagen som virker gjennom progesteronreseptoren (PGR). Det brukes ellers til prevensjon og til behandling av menstruasjonsforstyrrelser som endometriose og unormale blødninger forårsaket av hormonell ubalanse.
Ved amenoré kan et gestagen utløse bortfallsblødning, og sammen med østrogen kan det erstatte manglende hormonell signalering ved hypoøstrogene eller anovulatoriske tilstander. Norethisterone er også veletablert ved sekundær amenoré og andre syklusforstyrrelser. Koblingen er derfor biologisk plausibel.
Den er imidlertid indirekte. Litteraturen i datagrunnlaget undersøker ikke norethisterone som behandling av amenoré. Den beskriver i stedet amenoré som en bivirkning eller et blødningsmønster ved prevensjonsbruk. Legemidlet er dermed mer sannsynlig å forårsake amenoré i prevensjonsbruk enn å behandle det. Den høye TxGNN-scoren er kun en beregningsmessig prediksjon, og den opprinnelige indikasjonen (leiomyom) gir ingen ytterligere støtte.
Klinisk studiedokumentasjon
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
Utvalg av de mest relevante publikasjonene (Cochrane-oversikter og studier med norethisterone prioritert):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 23641480 | 2013 | Systematisk oversikt (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Kombinerte injiserbare prevensjonsmidler er svært effektive; akseptabiliteten kan begrenses av blødningsendringer |
| 18843662 | 2008 | Systematisk oversikt (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Tidligere versjon av samme oversikt om kombinerte injiserbare prevensjonsmidler |
| 41489365 | 2026 | Observasjons-/mekanistisk studie | Biology of Reproduction | Injiserbare prevensjonsmidler påvirker hypothalamus-hypofyse-gonade-aksen ulikt; mer amenoré med DMPA-IM enn med NET-EN |
| 38530848 | 2024 | Randomisert studie | PLoS One | WHICH-studien: effekter av DMPA-IM og NET-EN på østradiol og menstruasjonsmål |
| 8336583 | 1993 | Randomisert studie | Med J Aust | Kontinuerlig lavdose østrogen- og gestagenbehandling i overgangsalderen; sammenligning av tre gestagener |
| 6786825 | 1981 | Fase I-studie | Contraception | Norethisterone enantat og acetat hemmet LH/FSH-topper; menstruasjonsforstyrrelser inkl. amenoré forekom |
| 3695501 | 1987 | Formuleringsstudie | J Steroid Biochem | Norethisterone-mikrokapsler; amenoré var blant de viktigste bivirkningene |
| 6230212 | 1983 | Spørreundersøkelse | Contraception | Ulike tilnærminger til håndtering av menstruasjonsforstyrrelser ved injiserbar prevensjon |
| 31056890 | 2019 | Kasuistikk | JBRA Assist Reprod | Autoimmun hypotyreose og intermitterende ovariesvikt med sekundær amenoré |
| 12290848 | 1994 | Oversikt | J Obstet Gynaecol | Oversikt over kombinerte månedlige injiserbare prevensjonsmidler |
Merk: Ingen av publikasjonene tester norethisterone som behandling av amenoré. Flere er eldre oversiktsartikler uten tilgjengelig sammendrag.
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005267 | Ryeqo | Ikke oppgitt | Leiomyom |
Godkjenningen har status «cancelled», og det finnes ingen gyldige godkjenninger for enkeltstoff eller kombinasjoner.
Sikkerhetsvurderinger
Data fra kunnskapsgrafen (PrimeKG) viser tilstander der legemidlet er registrert som kontraindisert. Dette er ikke hentet fra preparatomtale og må verifiseres:
- Kardiovaskulære/metabolske: hypertensjon, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperglykemi, hypertriglyseridemi
- Nevrologiske/psykiske: epilepsi, angstlidelse, nevrotisk lidelse, dysthymi
- Lever, nyre og galleblære: leversykdom, nyresykdom, galleblæresykdom, pyoureter
- Porfyri: arvelig porfyri, porfyrinstoffskiftesykdom
- Endokrine/metabolske: hypotyreose, myksødem, medfødt hypotyreose, hyperkalsemi, nefrokalsinose, forstyrrelser i fosforstoffskiftet, humoral hyperkalsemi ved malignitet
- Immunologiske/luftveier: systemisk lupus erythematosus (inkl. pediatrisk), astma (inkl. intrinsic og allergisk)
- Kreft: brystkreft hos kvinner
Legemiddelinteraksjoner: Dataene viser kun farmakologisk målinformasjon (progesteronreseptor, PGR), ingen konkrete legemiddelinteraksjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er biologisk plausibel, men støttes kun indirekte: ingen kliniske studier tester norethisterone som behandling av amenoré, litteraturen omhandler amenoré som bivirkning av prevensjon, og produktet har kun en tilbakekalt godkjenning i Norge. Evidensnivået er L4.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk mangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Litteratur eller studier som direkte vurderer norethisterone som behandling av primær eller sekundær amenoré
- Avklaring av doseringsform og administrasjonsvei for aktuell bruk
- Vurdering av kontraindikasjonene fra kunnskapsgrafen mot label-informasjon
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.