Ofatumumab
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 8 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Ofatumumab
- Ofatumumab: Fra relapserende-remitterende multippel sklerose til kronisk lymfatisk leukemi/småcellet lymfocytært lymfom (pregerminal senter-subtype)
Ofatumumab: Fra relapserende-remitterende multippel sklerose til kronisk lymfatisk leukemi/småcellet lymfocytært lymfom (pregerminal senter-subtype)
Oppsummering i én setning
Ofatumumab er et anti-CD20-antistoff som opprinnelig er godkjent for behandling av relapserende-remitterende multippel sklerose. TxGNN-modellen forutsier at det kan ha effekt ved pregerminal center kronisk lymfatisk leukemi/småcellet lymfocytært lymfom (CLL/SLL). For denne spesifikke undertypen finnes det ingen kliniske studier og ingen publikasjoner i datagrunnlaget, så støtten er bare modellprediksjonen og en indirekte mekanistisk begrunnelse.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Multippel sklerose, relapserende-remitterende |
| Predikert ny indikasjon | Pregerminal center kronisk lymfatisk leukemi/småcellet lymfocytært lymfom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,77 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen (MOA) er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Ofatumumab er imidlertid et anti-CD20-monoklonalt antistoff. CD20 finnes på overflaten av B-celler, og antistoffet kan føre til celledød gjennom komplementavhengig cytotoksisitet og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC).
Den predikerte sykdommen er en molekylær undertype av CLL/SLL (umutert IGHV). Ved MS er målet å fjerne B-celler som bidrar til sykdomsaktiviteten. Ved CLL/SLL er målet å fjerne maligne B-celler som uttrykker CD20. Mekanismen er derfor plausibel, og undertypen dekkes av evidensen for den overordnede CLL/SLL-diagnosen.
Koblingen er likevel indirekte. Det er ikke levert noen studier eller litteratur som er spesifikke for denne undertypen. Til sammenligning har den overordnede diagnosen CLL/SLL (ikke undertypen) den sterkeste evidensen blant prediksjonene i datagrunnlaget, med evidensnivå L1. Ofatumumab har tidligere vært godkjent intravenøst for CLL, så det er snarere en etablert bruk enn nyvinning.
Evidens fra kliniske studier
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert for denne undertypen.
Evidens fra litteraturen
Det er for øyeblikket ingen relatert litteratur tilgjengelig for denne undertypen.
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/005410 | Kesimpta | Ikke oppgitt | Multippel sklerose, relapserende-remitterende |
Den eneste registrerte godkjenningen har status kansellert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i dataene.
Sikkerhetsvurderinger
Informasjon om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelig i datagrunnlaget. Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 80 interaksjoner er registrert. Under er et utvalg fra de 20 første i dataene.
- Alvorlige (Major): deferipron, samarium (153Sm) leksidronam, adalimumab, baricitinib, certolizumab pegol, kladribin, klozapin
- Moderate: blant annet strontiumklorid Sr-89, roflumilast, kloramfenikol, zidovudin, alefacept, alemtuzumab, anakinra, azatioprin, kanakinumab, samt visse vaksiner (tetanustoksoid, miltbrannvaksine, levende kolera-vaksine)
Mange av de alvorlige og moderate interaksjonene gjelder andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Kombinasjon med slike midler krever særlig oppmerksomhet.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: For denne undertypen finnes bare en modellprediksjon (evidensnivå L4) og en indirekte mekanistisk kobling via CLL/SLL. Det er ingen spesifikke studier eller litteratur. I tillegg er markedsstatusen i dataene «kun kansellert», og sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre trengs følgende:
- Vurdere indikasjonen på det overordnede CLL/SLL-nivået, som har Fase 2- og Fase 3-evidens (blant annet NCT02004522, der ofatumumab var sammenligningsarm), i stedet for undertypenivået
- Gjennomgå evidensen for follikulært lymfom, som har flere fullførte Fase 2-studier, og vurdere den separat
- Detaljerte data om virkningsmekanisme (MOA)
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner
- Avklare kommersiell tilgjengelighet i Norge, siden den eneste godkjenningen er kansellert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.