Olanzapine
| Evidensnivå: L3 | Predikerte indikasjoner: 3 stk. |
Innholdsfortegnelse
Olanzapin: Fra schizofreni og bipolar lidelse til agorafobi
Oppsummering i én setning
Olanzapin er et antipsykotikum som opprinnelig brukes mot schizofreni og bipolar lidelse. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan ha effekt ved agorafobi (rangert som nr. 2 blant de predikerte indikasjonene; den høyest rangerte, godartet paroksysmal torticollis hos spedbarn, har ingen støtte i data og vurderes som lite plausibel). For agorafobi finnes det 0 kliniske studier og 6 publikasjoner i dataene som er satt sammen for denne rapporten, hovedsakelig små åpne studier, kasuistikker og oversiktsartikler.
Merknad om valg av indikasjon: Den predikerte indikasjon med høyest TxGNN-score (godartet paroksysmal torticollis hos spedbarn, 99,54 %) mangler all støtte i studier og litteratur, og bruk av et antipsykotikum hos spedbarn gir store sikkerhetsbekymringer. Rapporten fokuserer derfor på agorafobi, som har mest støtte i litteraturen. Torticollis og dysthymi omtales kort under «Andre predikerte indikasjoner».
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Schizofreni; bipolar lidelse |
| Predikert ny indikasjon | Agorafobi |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,47 % |
| Evidensnivå | L3 |
| Status i Norge | Kun avregistrerte (ingen gyldige markedsføringstillatelser) |
| Antall tillatelser | 9 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (forskningsspørsmål; krever kontrollerte studier og supplerende sikkerhetsdata) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i dataene som er satt sammen for denne rapporten. Basert på kjent informasjon blokkerer olanzapin 5-HT2A/2C-, D2- og H1-reseptorer. Dette kan dempe den økte aktiveringen (hyperarousal) og den serotonerge dysreguleringen som antas å spille en rolle ved panikklidelse og angst.
Agorafobi studeres vanligvis sammen med panikklidelse. Den eksisterende støtten for olanzapin kommer fra behandlingsresistent panikklidelse (med eller uten agorafobi), der olanzapin er brukt som tilleggsbehandling til SSRI. Systematiske oversikter over behandlingsresistent panikklidelse og angstlidelser plasserer antipsykotisk tilleggsbehandling som et alternativ med lav evidens.
Evidensen er begrenset til en liten åpen studie og kasuistikker uten randomisert bekreftelse. Metabolsk risiko og sedasjon må veies mot mulig nytte hos angstpasienter.
Kliniske studier
Currently no related clinical trials registered (ingen registrerte kliniske studier i dataene).
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 16415705 | 2006 | Åpen studie | J Clin Psychopharmacol | 12 ukers studie med fast dose olanzapin 5 mg/d som tillegg til SSRI hos 31 voksne med SSRI-resistent panikklidelse, med eller uten agorafobi |
| 40946318 | 2026 | Systematisk oversikt | Psychother Psychosom | Behandlingsmuligheter (medikamentell, psykoterapeutisk, nevrostimulerende) ved behandlingsresistente angstlidelser |
| 26635099 | 2016 | Systematisk oversikt | Expert Opin Pharmacother | Behandlingsresistent panikklidelse; omtrent en tredjedel har vedvarende symptomer etter behandling |
| 15470803 | 2004 | Kasuistikk | Pharmacopsychiatry | Pasient med full remisjon av panikklidelse etter olanzapin kombinert med paroksetin |
| 10739446 | 2000 | Kasuistikk | Am J Psychiatry | Olanzapin og panikkanfall |
| 25012437 | 2014 | Kohortestudie | J Affect Disord | Betydningen av komorbide angstlidelser (inkl. agorafobi) og OCD for 24-måneders utfall ved bipolar I; kun indirekte relevant |
Markedsinformasjon for Norge
Alle tillatelsene i dataene er registrert som avregistrert (ingen gyldige).
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000287 | Zyprexa Velotab | Ikke oppgitt | Schizofreni; bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/000115 | Zyprexa | Ikke oppgitt | Schizofreni; bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/001088 | Olazax Disperzi | Ikke oppgitt | Schizofreni; bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/001087 | Olazax | Ikke oppgitt | Schizofreni; bipolar lidelse |
| EMEA/H/C/000810 | Olanzapine Teva | Ikke oppgitt | Schizofreni; bipolar lidelse |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner/risikotilstander fra kunnskapsgrafen (ikke preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter olanzapin til blant annet følgende tilstander: ortostatisk hypotensjon, multippel systematrofi, leversvikt og leversykdom, levercirrhose, epilepsi, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, hyperglykemi, hyperlipidemi og hypertriglyseridemi, fedme, nøytropeni og agranulocytose, benign prostatahyperplasi, sykdommer i galleblæren, koagulasjonssykdom, brystkreft hos kvinner, hjerneslag/cerebrovaskulære sykdommer, hjerteinfarkt og koronar trombose.
- Legemiddelinteraksjoner (DDI): Totalt 100 interaksjoner er registrert. Eksempler på alvorlige (Major): bupropion, morfin og kaliumcitrat. Eksempler på moderate: acarbose, famotidin, epinefrin, metformin, klaritromycin, atropin, loperamid, hyoscyamin, glykopyrronium, dapagliflozin, kanagliflozin og klorpropamid.
- Metabolsk risiko og sedasjon må veies nøye ved langtidsbruk i en angstpopulasjon.
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon, da advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen ikke var tilgjengelige.
Andre predikerte indikasjoner
| Sykdom | TxGNN-score | Evidensnivå | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Godartet paroksysmal torticollis hos spedbarn | 99,54 % | L5 | Kun modellprediksjon, ingen studier eller litteratur. Ingen etablert mekanistisk begrunnelse, og antipsykotika til spedbarn gir store sikkerhetsbekymringer. Hold. |
| Dysthymi | 99,28 % | L4 | Kun indirekte evidens (systematisk oversikt over andregenerasjons antipsykotika ved MDD og dysthymi, studie ved borderline personlighetsforstyrrelse med dysthymi). Ingen dysthymi-spesifikk randomisert studie. Metabolsk risiko er en vesentlig bekymring ved langtidsbruk. Forskningsspørsmål. |
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold (forskningsspørsmål)
Begrunnelse: Støtten for agorafobi/panikklidelse er begrenset til én liten åpen studie, kasuistikker og oversikter som plasserer antipsykotisk tilleggsbehandling som et lavevidensalternativ. Det finnes ingen kliniske studier, og olanzapin har i tillegg ingen gyldig markedsføringstillatelse i Norge i dataene, og en betydelig metabolsk og sedativ risikoprofil.
For å gå videre kreves følgende:
- Randomiserte, kontrollerte studier av olanzapin ved panikklidelse/agorafobi
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Avklaring av regulatorisk status i Norge, siden alle tillatelser er avregistrert
- Plan for overvåking av metabolsk risiko, sedasjon og legemiddelinteraksjoner (spesielt bupropion og morfin)
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.