Olaparib
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Olaparib
- Olaparib: Fra eggstokkreft, brystkreft, bukspyttkjertelkreft og prostatakreft til kvinnelig brystkarsinom
Olaparib: Fra eggstokkreft, brystkreft, bukspyttkjertelkreft og prostatakreft til kvinnelig brystkarsinom
Oppsummering i én setning
Olaparib er en PARP-hemmer som opprinnelig er godkjent for behandling av eggstokkreft, brystkreft, bukspyttkjertelkreft og kastrasjonsresistent prostatakreft. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt ved kvinnelig brystkarsinom, med 32 kliniske studier og 20 publikasjoner i datagrunnlaget som støtter denne retningen. Brystkreft står imidlertid allerede blant de opprinnelige indikasjonene, så dette er mer en bekreftelse av eksisterende bruk enn et reelt nytt repurposing-signal.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Eggstokkreft; brystkreft; bukspyttkjertelkreft; kastrasjonsresistent prostatakreft |
| Predikert ny indikasjon | Kvinnelig brystkarsinom |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,09 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun kansellert |
| Antall godkjenninger | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med sikkerhetsmekanismer) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Det finnes ikke detaljerte data om virkningsmekanisme i datagrunnlaget som er samlet for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er olaparib en PARP-hemmer som utnytter syntetisk letalitet i svulster med mangelfull homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR), for eksempel brystkreft med kimbane-mutasjon i BRCA1/2. Ved å fange PARP på DNA og blokkere reparasjon av enkelttrådbrudd akkumuleres dobbelttrådbrudd, noe som fører til celledød i HRR-defekte celler.
Eggstokkreft og brystkreft deler BRCA-relatert biologi, og mekanismen er derfor godt overførbar. De store fase 3-studiene OlympiAD (metastatisk) og OlympiA (adjuvant) støtter dette klinisk.
Viktig: brystkreft er allerede oppført som opprinnelig indikasjon. Prediksjonen er derfor en bekreftelse på on-label-bruk. Markedsstatusen «kun kansellert» og manglende mekanismedata bør sjekkes mot gjeldende regulatoriske registre før en beslutning tas.
Kliniske studier
Datagrunnlaget inneholder 32 studier. De mest relevante er listet under.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00679783 | Fase 2 | Fullført | 99 | Olaparib (AZD2281) ved kjent BRCA-mutasjon og trippelnegativ brystkreft; åpen studie som måler responsrate |
| NCT04683679 | Fase 2 | Rekrutterer | 34 | Pembrolizumab og ablativ strålebehandling med eller uten olaparib ved metastatisk brystkreft; ingen resultater ennå |
| NCT04330040 | Fase 4 | Fullført | 202 | Post-marketing-studie hos indiske pasienter med platinasensitiv eggstokkreft og BRCA-mutert metastatisk brystkreft |
| NCT01623349 | Fase 1 | Fullført | 118 | PI3K-hemmer pluss olaparib ved trippelnegativ brystkreft eller høygradig serøs eggstokkreft; sikkerhet og dosefinning |
| NCT01237067 | Fase 1 | Fullført | 77 | Farmakokinetikk/farmakodynamikk med olaparib og karboplatin ved residiverende kreft hos kvinner |
| NCT02684318 | Fase 1/2 | Ukjent | 100 | PM01183 (lurbinectedin) pluss olaparib ved avanserte solide svulster |
| NCT01116648 | Fase 1/2 | Aktiv, rekrutterer ikke | 155 | Cediranib pluss olaparib versus olaparib alene ved residiverende trippelnegativ brystkreft og eggstokkreft |
| NCT02418624 | Fase 1 | Fullført | 25 | Karboplatin-olaparib etterfulgt av olaparib versus kapecitabin ved BRCA-mutert HER2-negativ avansert brystkreft |
| NCT05358639 | Fase 1 | Aktiv, rekrutterer ikke | 36 | Olaparib pluss navitoclax ved trippelnegativ brystkreft og høygradig serøs eggstokkreft |
| NCT07695259 | Fase 4 | Rekrutterer | 45 | Olaparib med trastuzumab og pertuzumab neoadjuvant hos eldre med HER2-positiv brystkreft |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 34081848 | 2021 | RCT | N Engl J Med | OlympiA: adjuvant olaparib ved BRCA1/2-mutert tidlig brystkreft |
| 36228963 | 2022 | RCT | Ann Oncol | OlympiA: totaloverlevelse ved adjuvant olaparib hos høyrisikopasienter med tidlig brystkreft |
| 28578601 | 2017 | RCT | N Engl J Med | OlympiAD: olaparib ved metastatisk brystkreft med kimbane-BRCA-mutasjon |
| 30689707 | 2019 | RCT | Ann Oncol | OlympiAD: endelige resultater for totaloverlevelse og tolerabilitet versus kjemoterapi |
| 36893711 | 2023 | RCT | Eur J Cancer | OlympiAD: utvidet oppfølging av totaloverlevelse og sikkerhet |
| 33119476 | 2020 | Fase 2-studie | J Clin Oncol | TBCRC 048: olaparib ved metastatisk brystkreft med mutasjoner i HR-relaterte gener |
| 25366685 | 2015 | Fase 2-studie | J Clin Oncol | Olaparib monoterapi ved avansert kreft med kimbane-BRCA1/2-mutasjon |
| 34143979 | 2021 | Fase 2-studie | Cancer Cell | I-SPY2: durvalumab, olaparib og paklitaksel ved høyrisiko HER2-negativ brystkreft |
| 39742383 | 2024 | Oversikt | Breast J | Systematisk oversikt over målrettet behandling av metastatisk trippelnegativ brystkreft |
| 35163586 | 2022 | Oversikt | Int J Mol Sci | Mekanismer, biomarkører og nye behandlinger ved kjemoresistent TNBC |
Markedsinformasjon for Norge
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003726 | Lynparza (AstraZeneca AB) – kansellert | Ikke oppgitt | Eggstokkreft; brystkreft; bukspyttkjertelkreft; kastrasjonsresistent prostatakreft |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Målrettet behandling (PARP-hemmer) |
| Myelosuppresjonsrisiko | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Emetogenisitetsklassifisering | Se pakningsvedlegget for advarsler og forsiktighetsregler |
| Overvåkingspunkter | Se pakningsvedlegget; blodstatus (CBC) og lever- og nyrefunksjon er vanlig praksis |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regler for håndtering av cytostatika |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. Blant dem som er vist i datagrunnlaget er de viktigste av alvorlighetsgrad Major:
- Aprepitant
- Deksametason
- Klaritromycin
Flere interaksjoner av moderat alvorlighetsgrad er også registrert, blant annet metformin, cimetidin, bupropion, ondansetron, simvastatin, rosuvastatin, glyburid, repaglinid, mikonazol og cisaprid. Prukaloprid har liten (Minor) alvorlighetsgrad.
For advarsler og kontraindikasjoner, se pakningsvedlegget.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrunnelse: Flere fase 3-RCT-er (OlympiAD og OlympiA) viser klinisk nytte av olaparib ved BRCA-mutert brystkreft, og evidensen er sterk (L1). Brystkreft er imidlertid allerede en kjent indikasjon, og lisensen i Norge er kansellert, så beslutningen bør forankres i oppdatert regulatorisk status.
For å gå videre kreves følgende:
- Verifisere gjeldende regulatorisk status og markedsstatus for olaparib i Norge (lisensen er registrert som kansellert)
- Hente pakningsvedlegget med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som blokkerer sikkerhetsscreening)
- Skaffe detaljerte data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Utarbeide en plan for overvåking av legemiddelinteraksjoner, særlig med Major-interaksjoner (aprepitant, deksametason, klaritromycin)
- Avklare tilgjengelige administrasjonsveier og doseringsformer i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.