Oteracil
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Oteracil: Fra magekreft til tykktarmskreft
Oppsummering
Oteracil er en komponent i kombinasjonspreparatet S-1 (tegafur, gimeracil og oteracil), opprinnelig brukt til behandling av magekreft. TxGNN-modellen predikerer at det kan være virksomt ved tykktarmskreft (colonic neoplasm), og dette støttes foreløpig av 6 kliniske studier og 10 publikasjoner. Evidensen gjelder imidlertid S-1-kombinasjonen som helhet, ikke oteracil alene.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Magekreft (Stomach Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Tykktarmskreft (colonic neoplasm) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,99 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert |
| Antall markedsføringstillatelser | 1 |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Basert på kjent informasjon er oteracil den gastrointestinale beskyttende komponenten i S-1-kombinasjonen (tegafur/gimeracil/oteracil). Det hemmer enzymet OPRT i tarmslimhinnen og reduserer dermed lokal aktivering av 5-FU og gastrointestinal toksisitet. Oteracil har ingen selvstendig antitumoreffekt.
Magekreft og tykktarmskreft er begge gastrointestinale adenokarsinomer med liknende biologi. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig oteracils tilknytning til fluoropyrimidinbehandlede kreftformer i mage-tarmkanalen.
Fase 3-evidens for tykktarmskreft (f.eks. adjuvant S-1 mot UFT/LV) støtter S-1-kombinasjonen som helhet, ikke oteracil alene. Enhver påstand om oteracil som enkeltstoff er ikke underbygd.
Klinisk studieevidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00660894 | Fase 3 | Fullført | 1535 | Adjuvant S-1 (TS-1) mot UFT/leukovorin ved stadium III tykktarmskreft. Mest direkte evidens, men tester S-1-kombinasjonen |
| NCT03448549 | Fase 3 | Ukjent | 1191 | SOX (oksaliplatin + S-1) mot XELOX som adjuvant behandling ved stadium III kolorektal kreft |
| NCT00974389 | Fase 2 | Ukjent | 40 | S-1 + bevacizumab ved inoperabel eller tilbakevendende kolorektal kreft |
| NCT02618356 | Fase 2 | Ukjent | 82 | Raltitreksed + S-1 ved metastatisk kolorektal kreft; primært endepunkt er median progresjonsfri overlevelse |
| NCT06255379 | Fase 2 | Ikke rekruttert ennå | 52 | Fruquintinib + tegafur/gimeracil/oteracil som tredjelinjebehandling ved avansert metastatisk kolorektal kreft |
| NCT02216149 | Fase 2 | Avsluttet | 20 | Effekt av S-1 og kapecitabin med oksaliplatin på blodstrøm i koronararterier; sikkerhetsfysiologi, ikke effektstudie |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 21084813 | 2010 | Retrospektiv kohort | Gan to Kagaku Ryoho | Risikofaktorer for alvorlig hematologisk toksisitet (grad 3–4, 16,1 %) hos 87 pasienter med S-1 + irinotekan |
| 20811661 | 2010 | Preklinisk (xenograft) | Oncology Reports | Irinotekan overvinner 5-FU-resistens i xenografter av tykktarmskreft ved kombinasjon med S-1 |
| 32936722 | 2021 | Kasuistikk/oversikt | J Oncol Pharm Pract | Hypertriglyseridemi indusert av S-1 |
| 28414195 | 2017 | Kasuistikk | Eur J Dermatol | TS-1-indusert erytrodermi med omfattende slimhinnepåvirkning og hånd-fot-syndrom |
| 18630468 | 2008 | Kasuistikk | Anticancer Research | Komplett respons med S-1 og CPT-11 ved levermetastaser fra tykktarmskreft |
| 29394831 | 2017 | Kasuistikk | Gan to Kagaku Ryoho | Totrinns hepatektomi etter SOX + panitumumab ved inoperable levermetastaser |
| 35444144 | 2022 | Kasuistikk | Gan to Kagaku Ryoho | Reseksjon av peritoneale residiv etter kolorektal kreft |
| 41253353 | 2025 | Kasuistikk (indirekte) | Gan to Kagaku Ryoho | Urinretensjon som følge av oksaliplatinindusert nevropati |
Ingen randomiserte studier er blant de koblede publikasjonene; de fleste er kasuistikker og gir kun indirekte støtte.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001242 | Teysuno | Ikke oppgitt | Magekreft (Stomach Neoplasms) – avregistrert |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Konvensjonell cytotoksisk (fluoropyrimidinkombinasjon; oteracil er selv en beskyttende modulator) |
| Risiko for myelosuppresjon | Middels (grad 3–4 hematologisk toksisitet 16,1 % i en kohort med S-1 + irinotekan) |
| Emetogenisitet | Lav til middels |
| Overvåkingspunkter | Fullt blodbilde med differensialtelling, lever- og nyrefunksjon, elektrolytter |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende regler for håndtering av cytotoksiske legemidler |
Sikkerhetsvurderinger
Det foreligger ingen tilgjengelige data om advarsler, kontraindikasjoner eller legemiddelinteraksjoner. Se preparatomtalen for sikkerhetsinformasjon.
Rapporterte bivirkninger av S-1 i litteraturen inkluderer hypertriglyseridemi, erytrodermi og hånd-fot-syndrom.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrunnelse: Flere fase 2/3-studier, inkludert en fullført fase 3-studie (n=1535), støtter S-1-kombinasjonen ved kolorektal kreft. Oteracil har imidlertid ingen selvstendig antitumoreffekt, og effekten kan ikke tilskrives oteracil alene. Preparatet er i tillegg kun registrert som avregistrert i Norge.
For å gå videre kreves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Avklaring av at en eventuell indikasjon gjelder S-1-kombinasjonen, ikke oteracil som enkeltstoff
- Gjennomgang av studieresultater fra NCT00660894 og NCT03448549
- Vurdering av markedsstatus, siden den eneste tillatelsen er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.