Ozanimod
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 1 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Ozanimod
- Ozanimod: Fra relapderende-remitterende multippel sklerose og ulcerøs kolitt til progressiv relapderende multippel sklerose
Ozanimod: Fra relapderende-remitterende multippel sklerose og ulcerøs kolitt til progressiv relapderende multippel sklerose
Oppsummering i én setning
Ozanimod er en oral sfingosin-1-fosfat (S1P)-reseptormodulator som opprinnelig brukes mot relapderende-remitterende multippel sklerose og ulcerøs kolitt. TxGNN-modellen forutsier at den kan ha effekt ved progressiv relapderende multippel sklerose, men det finnes foreløpig ingen registrerte kliniske studier for denne indikasjonen, og støtten i litteraturen er hovedsakelig indirekte (oversiktsartikler og nettverksmetaanalyser om MS generelt).
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Relapderende-remitterende multippel sklerose; ulcerøs kolitt |
| Predikert ny indikasjon | Progressiv relapderende multippel sklerose |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,34 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig markedsføringstillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Ozanimod er en S1P-reseptormodulator som er selektiv for S1P1 og S1P5. S1P1-agonisme gir internalisering av reseptoren på lymfocytter, slik at disse ikke kan forlate lymfeknutene. Dermed reduseres innvandringen av autoreaktive lymfocytter til sentralnervesystemet (CNS). Detaljerte data om opprinnelig virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i de innsamlede dataene, men beskrivelsen over bygger på kjent farmakologi.
S1P5 uttrykkes på oligodendrocytter og andre CNS-celler. Ozanimod passerer blod-hjerne-barrieren, og en direkte CNS-effekt (nevrobeskyttelse, støtte til remyelinisering) er derfor biologisk plausibel. Dette er relevant ved progressiv MS, der kompartmentalisert betennelse i CNS og nevrodegenerasjon dominerer. En prekliniske studie av en S1PR-1/5-modulator (RP-101074) i en modell for CNS-degenerasjon peker i samme retning.
Det er likevel viktig å understreke begrensningene. Den opprinnelige indikasjonen (relapderende-remitterende MS) bygger på studier av residiverende former, som skiller seg fra progressiv sykdom. Den svært høye TxGNN-scoren er en beregnet prediksjon og er sannsynligvis oppblåst av at sykdommen likner den godkjente MS-indikasjonen. «Progressiv relapderende MS» er dessuten en eldre klassifikasjon som i dag stort sett inngår i aktiv progressiv MS. Koblingen er derfor antatt, ikke påvist.
Evidens fra kliniske studier
Foreløpig er ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 39254048 | 2024 | Nettverksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Immunmodulerende og immundempende behandling ved progressiv MS; relativ nytte og sikkerhet er uklar fordi direkte sammenlikninger mangler |
| 38174776 | 2024 | Nettverksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Immunmodulatorer og immundempende midler ved relapderende-remitterende MS; reduserer residivfrekvens og bremser funksjonstap, men relativ nytte er uklar |
| 38162670 | 2023 | Oversikt | Front Immunol | Sykdomsmodifiserende behandling har begrenset effekt ved progressive former; CNS-biotilgjengelige midler diskuteres |
| 37638037 | 2023 | Preklinisk | Front Immunol | S1PR-1/5-modulatoren RP-101074 viste gunstige effekter i en modell for CNS-degenerasjon |
| 33287177 | 2020 | Oversikt | Neurol Int | Gjennomgang av ozanimods effekt og bivirkninger ved residiverende MS |
| 32385738 | 2020 | Oversikt (godkjenning) | Drugs | Ozanimod godkjent av FDA i mars 2020 for residiverende former av MS |
| 33797705 | 2021 | Oversikt | CNS Drugs | S1P-reseptormodulatorer ved MS |
| 31598138 | 2019 | Oversikt | Ther Adv Neurol Disord | Nyere behandlingsutvikling og fremtidige retninger ved progressiv MS |
| 36946625 | 2023 | Oversikt | Expert Opin Pharmacother | Oppdatering om S1P-reseptormodulatorer ved residiverende MS |
| 41919069 | 2026 | Registerstudie | Ther Adv Neurol Disord | Sammenlikning av anti-CD20-behandling og S1P-modulatorer ved sent debuterende MS (MSBase) |
Ingen av artiklene er randomiserte kontrollerte studier av ozanimod ved progressiv MS.
Markedsinformasjon for Norge
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/004835 | Zeposia | Ikke oppgitt | Relapderende-remitterende multippel sklerose; ulcerøs kolitt (status: avregistrert) |
Sikkerhetsvurderinger
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): TxGNN-kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter ozanimod til følgende tilstander, som bør vurderes nøye før eventuell bruk:
- Hjerte- og karsykdom: hjerteinfarkt, hjertesvikt, sick sinus-syndrom, atrioventrikulært blokk, sinoatrielt blokk, koronar trombose, intermediært koronarsyndrom
- Cerebrovaskulær sykdom: hjerneslag, cerebralt infarkt, transitorisk iskemisk anfall, vertebrobasilær insuffisiens
- Søvnrelatert og respirasjon: obstruktiv søvnapné, søvnapnésyndrom, kongenitalt sentralt hypoventilasjonssyndrom (Haddads syndrom)
- Hemoglobinopati
- Farmakologisk målprofil: Ozanimod binder S1P-reseptorene 1–5. Dette er målinteraksjoner, ikke legemiddelinteraksjoner i klinisk forstand. Det er ikke funnet noen kliniske legemiddelinteraksjoner i de innsamlede dataene.
Se preparatomtalen for fullstendig informasjon om advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen er mekanistisk plausibel, men støttes kun av modellscore og indirekte litteratur; det finnes ingen kliniske studier ved progressiv MS. Preparatet har dessuten ingen gyldig tillatelse i Norge, og viktige sikkerhetsdata fra preparatomtalen mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente og gjennomgå preparatomtalen (advarsler og kontraindikasjoner), slik at sikkerhetsscreening er mulig
- Hente detaljerte data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gjennomgå relevante kliniske studier av ozanimod ved progressiv MS og avklare om «progressiv relapderende MS» tilsvarer aktiv progressiv MS i gjeldende klassifikasjon
- Vurdere kardiovaskulær og cerebrovaskulær risiko, gitt kontraindikasjonssignalene fra kunnskapsgrafen
- Avklare regulatorisk status i Norge, siden eneste tillatelse er avregistrert
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.