Palbociclib
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 4 stk. |
Innholdsfortegnelse
Palbociclib: Fra brystkreft til revmatoid artritt
Oppsummering i én setning
Palbociclib er en CDK4/6-hemmer som opprinnelig brukes til behandling av brystkreft. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet kan være effektivt mot revmatoid artritt (den best underbygde av de fire prediksjonene), men støtten består foreløpig bare av 1 kasuistikk, 2 prekliniske studier og 1 observasjonsstudie. Det finnes ingen registrerte kliniske studier.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Brystkreft (Breast Neoplasms) |
| Predikert ny indikasjon | Revmatoid artritt (rangert som nr. 2 av TxGNN; se merknad nedenfor) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,36 % (revmatoid artritt) |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun avregistrert (ingen gyldig tillatelse) |
| Antall tillatelser | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Hold (formuler forskningsspørsmål før videre klinisk utvikling) |
Merknad om valg av indikasjon: Den høyest rangerte prediksjonen er hypertyreose (score 99,44 %), men den har verken kliniske studier, litteratur eller et støttet mekanistisk bindeledd (evidensnivå L5). Revmatoid artritt er derfor valgt som hovedfokus, siden den har mest relevant biologisk og klinisk støtte. De øvrige prediksjonene omtales kort nedenfor.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er foreløpig ikke tilgjengelige i datagrunnlaget. Palbociclib er kjent som en hemmer av syklinavhengige kinaser 4 og 6 (CDK4/6), som styrer celleinndelingen i G1-fasen. Effekten ved brystkreft er godt etablert.
Ved revmatoid artritt driver unormal celleproliferasjon i synovialfibroblaster og immunceller sykdomsprosessen. Prekliniske data tyder på at hemming av cellesyklus kan dempe leddbetennelse uten å svekke ervervet immunitet (PMID 25165034). En musestudie fra 2025 peker på at synovial hyperplasi er avhengig av CDK6, men ikke av CDK4 (PMID 39940918). En kasuistikk beskriver bedring av revmatoid artritt hos en brystkreftpasient som fikk palbociclib (PMID 33587021).
Evidensen er likevel begrenset til én kasuistikk, prekliniske data og observasjonsdata. Den bør derfor ses som grunnlag for et forskningsspørsmål, for eksempel selektiv CDK6-hemming eller en pilotstudie, og ikke som dokumentasjon på effekt.
Øvrige prediksjoner:
- Hypertyreose (99,44 %) og tyroideahormonresistens ved THRB-mutasjon (99,30 %): Ingen studier, ingen litteratur og ingen kjent mekanistisk kobling mellom CDK4/6-hemming og disse tilstandene. Kun beregningsbaserte prediksjoner (L5, Hold).
- Trombotisk sykdom (99,32 %): Litteraturen beskriver tromboembolisme som en bivirkning av CDK4/6-hemmere, ikke som en behandlingseffekt. Effektretningen er sannsynligvis motsatt, og repurposing støttes ikke (L4, Hold).
Dokumentasjon fra kliniske studier
Foreløpig finnes ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturbevis
Revmatoid artritt:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 33587021 | 2021 | Kasuistikk | Modern Rheumatology Case Reports | 56 år gammel kvinne med revmatoid artritt og brystkreft; artritten bedret seg under palbociclib-behandling |
| 40504547 | 2025 | Kohortestudie | The Oncologist | Forekomst av eksisterende og nye immunmedierte sykdommer hos brystkreftpasienter på CDK4/6-hemmere og endokrin behandling |
| 25165034 | 2016 | Preklinisk (dyr) | Annals of the Rheumatic Diseases | Cellesyklushemming kombinert med cytokinblokade ga forsterket antiartritt-effekt uten økt immunsuppresjon |
| 39940918 | 2025 | Preklinisk (dyr/in vitro) | International Journal of Molecular Sciences | CDK6-avhengig, CDK4-uavhengig synovial hyperplasi i artrittmus; palbociclib er utforsket som mulig RA-behandling |
Trombotisk sykdom (sikkerhetssignal, ikke behandlingseffekt):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 36794339 | 2023 | Farmakovigilans og systematisk oversikt | Expert Opinion on Drug Safety | Undersøker sammenhengen mellom CDK4/6-hemmere og trombose |
| 39123221 | 2024 | Farmakovigilans (FAERS) | BMC Pharmacology & Toxicology | Sammenligning av bivirkningsprofiler for CDK4/6-hemmere |
| 35300061 | 2022 | Retrospektiv kohorte | Cancer Management and Research | Tromboemboliske hendelser ved ribociklib hos brystkreftpasienter |
| 38390439 | 2024 | Kasuistikk | SAGE Open Medical Case Reports | Cerebral venetrombose hos pasient behandlet med ribociklib |
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003853 | Ibrance (Pfizer Europe MA EEIG) | Ikke oppgitt | Breast Neoplasms (status: avregistrert) |
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Klassifisering | Målrettet behandling (CDK4/6-hemmer) |
| Risiko for myelosuppresjon | Medium til høy; prekliniske studier beskriver palbociclib-indusert myelosuppresjon (PMID 39940918) |
| Emetogenisitet | Lav til medium |
| Overvåkingspunkter | Fullstendig blodstatus (CBC), lever- og nyrefunksjon |
| Håndtering og beskyttelse | Se preparatomtalen for krav til håndtering |
Sikkerhetsvurderinger
- Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er funnet i datagrunnlaget. Eksempler på de mest alvorlige (Major): klaritromycin, kobicistat, deferipron og samarium (153Sm) lexidronam. Flere moderate interaksjoner er også registrert, blant andre aprepitant, deksametason, cimetidin, simvastatin, cilostazol, cisaprid og mikonazol.
- Tromboembolisme: Farmakovigilansanalyser av CDK4/6-hemmere viser et signal for tromboemboliske hendelser, noe som er særlig relevant ved vurdering av nye indikasjoner.
- Immunmedierte sykdommer: Observasjonsdata (PMID 40504547) undersøker både eksisterende og nye immunmedierte sykdommer under CDK4/6-hemmer, relevant for sykdomsforløp og sikkerhet.
Ytterligere sikkerhetsinformasjon om advarsler og kontraindikasjoner må hentes fra preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Revmatoid artritt har en plausibel biologisk begrunnelse, men evidensen er begrenset til én kasuistikk, prekliniske data og observasjonsdata (L4), uten registrerte kliniske studier. Legemidlet har dessuten ingen gyldig tillatelse i Norge, og viktige sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhenting av preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datamangel som i dag hindrer sikkerhetsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Et tydelig forskningsspørsmål, for eksempel selektiv CDK6-hemming eller en pilotstudie ved revmatoid artritt
- Vurdering av sikkerhet, særlig myelosuppresjon, tromboembolisme og interaksjoner, i en ikke-kreftpopulasjon
- Avklaring av reguleringsstatus og tilgjengelig legemiddelform i Norge
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.