Paliperidone
| Evidensnivå: L5 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
Paliperidon: Fra schizofreni til behandlingsresistent schizofreni
Oppsummering i én setning
Paliperidon er et antipsykotikum som opprinnelig brukes mot schizofreni og psykotiske lidelser. TxGNN-modellen rangerer retinal dystrofi med eller uten ekstraokulære anomalier øverst (score 99,92 %), men denne prediksjonen har verken kliniske studier eller litteratur bak seg. Den eneste prediksjonen med noe evidens er behandlingsresistent schizofreni (3 kliniske studier og 2 oversiktsartikler), men det ligger tett opptil den opprinnelige indikasjonen og er ikke egentlig drug repurposing.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Schizofreni; psykotiske lidelser |
| Predikert ny indikasjon (høyest rangert) | Retinal dystrofi med eller uten ekstraokulære anomalier |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,92 % |
| Evidensnivå | L5 (kun modellprediksjon) |
| Markedsstatus i Norge | Kun trukket tilbake (kansellert) |
| Antall markedsføringstillatelser | 1 (kansellert) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Merk: Blant de ti predikerte indikasjonene er behandlingsresistent schizofreni (rangert som nr. 10, score 99,80 %) den eneste med klinisk datagrunnlag (evidensnivå L4). Den anbefales som forskningsspørsmål, ikke som reell ny indikasjon.
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i dataene som er sammenstilt for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er paliperidon (9-hydroksyrisperidon, den aktive metabolitten til risperidon) en D2- og 5-HT2A-antagonist, og effekten ved schizofreni er etablert.
Toppredikasjonen (retinal dystrofi): Det finnes ingen troverdig mekanistisk sammenheng. Paliperidon har ingen kjent rolle i signalveier ved arvelig netthinnesykdom. Den høye scoren er sannsynligvis en artefakt av nærhet i kunnskapsgrafen.
Øvrige topprangerte prediksjoner: Flere av dem gjelder X-bundet og syndromisk nærsynthet, hydranencefali, glykosyleringsdefekter, kortikale misdannelser, Charcot-Marie-Tooth type 1G og atypisk glycinencefalopati. Ingen har studier eller litteratur, og ingen har en plausibel mekanisme:
- Ved nærsynthet er dopaminagonisme, ikke antagonisme, den teoretiske sammenhengen. Retningen er dermed trolig motsatt.
- Strukturelle hjernemisdannelser og metabolske defekter kan ikke korrigeres av reseptorantagonisme.
- Atypisk glycinencefalopati har en løs konseptuell kobling til glycin/NMDA-modulering ved schizofreni, men paliperidon påvirker ikke glycinmetabolismen.
Behandlingsresistent schizofreni: Dette er en utvidelse innenfor den eksisterende indikasjonen. Standardbehandlingen er klozapin, og evidensen for paliperidon i denne gruppen er indirekte.
Klinisk studieevidens
Studiene gjelder predikasjonen «behandlingsresistent schizofreni». Ingen kliniske studier er registrert for toppredikasjonen.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT07047651 | Fase 4 | Aktiv, rekrutterer ikke | 84 | Farmakoterapi kombinert med recovery-orienterte programmer ved behandlingsresistent schizofreni og bipolar lidelse. Uklart om paliperidon er en studert arm. |
| NCT06060886 | Fase 4 | Ukjent | 244 | Åpen, randomisert studie som sammenligner aripiprazol og paliperidon/risperidon ved første psykoseepisode (SchizOMICS, multi-omics). Paliperidon trolig komparator, så evidensen er indirekte. |
| NCT05741502 | Fase 4 | Avsluttet i utide | 5 | Eksplorerende studie av immun- og inflammasjonsrespons ved klozapin versus ikke-klozapin antipsykotika. Kun 5 deltakere, så i praksis ingen brukbar effektevidens. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 31648341 | 2019 | Oversiktsartikkel | Actas Españolas de Psiquiatría | Gjennomgang av psykofarmakologi ved schizoaffektiv lidelse. Behandlingen bygger hovedsakelig på antipsykotika, uten spesifikke retningslinjer. |
| 23364281 | 2013 | Oversiktsartikkel | Current Opinion in Psychiatry | Effekt og toleranse av psykososiale og psykofarmakologiske intervensjoner ved tidlig debuterende schizofreni hos ungdom. |
Ingen litteratur er funnet for toppredikasjonene.
Informasjon om det norske markedet
| Tillatelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000746 | Invega | Ikke oppgitt | Schizofreni; psykotiske lidelser |
Tillatelsen har status kansellert, og det finnes ingen gyldige tillatelser.
Sikkerhetsvurderinger
Pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner mangler i dataene, så det må innhentes før sikkerhetsvurdering.
Kontraindikasjoner/risikotilstander fra kunnskapsgrafen (ikke fra preparatomtale): Tilstander knyttet til paliperidon i TxGNN-kunnskapsgrafen inkluderer:
- Hjerte og kar: langt QT-syndrom (inkludert familiært), torsades de pointes, ortostatisk hypotensjon, POTS, hypotensive tilstander, hjerteinfarkt og koronar trombose
- Nevrologi: epilepsi, basalgangliesykdom, fokal håndstonia, blefarospasme, multisystematrofi
- Stoffskifte og endokrinologi: hyperglykemi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperlipidemi (inkludert familiær), fedme (inkludert monogen), kaliummangel
- Blod: nøytropeni, agranulocytose, hemoglobinopati
- Andre: Crohns sykdom og inflammatorisk tarmsykdom, brystkreft hos kvinner, nedsatt nyrefunksjon
Legemiddelinteraksjoner: Totalt 100 interaksjoner er registrert. De 20 første som er vist i dataene, omfatter:
- Alvorlige (Major): bupropion og morfin
- Moderate: antidiabetika (acarbose, alogliptin, metformin, pioglitazon, kanagliflozin, klorpropamid, albiglutid), antikolinerge midler (atropin, hyoscyamin, glykopyrronium), famotidin, epinefrin, hydrokortison, amfotericin B, loperamid, lorkaserin og bisakodyl
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse:
- Toppredikasjonene er rene modellprediksjoner (L5) uten kliniske studier, litteratur eller plausibel mekanisme. Behandlingsresistent schizofreni har noe støtte (L4), men er en utvidelse av den eksisterende indikasjonen med kun indirekte fase 4-evidens, og klozapin er standard behandling.
- Den eneste norske tillatelsen er kansellert, og kritiske sikkerhetsdata mangler.
For å gå videre kreves følgende:
- Hente pakningsvedlegg med advarsler og kontraindikasjoner (blokkerende datamangel)
- Hente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- For behandlingsresistent schizofreni: avklare om paliperidon er en studert arm i NCT07047651 og NCT06060886, og vurdere direkte komparative studier mot klozapin
- Avklare hvorfor markedsføringstillatelsen er kansellert og om preparater med paliperidon er tilgjengelige i Norge
- Vurdere om de høyest rangerte prediksjonene (netthinnesykdom, nærsynthet m.fl.) skal forkastes som grafartefakter, med mindre ny mekanistisk støtte fremkommer
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.