Palonosetron
| Evidensnivå: L4 | Predikerte indikasjoner: 5 stk. |
Innholdsfortegnelse
Palonosetron: Fra kjemoterapiindusert oppkast til migrene
Oppsummering i én setning
Palonosetron er en 5-HT3-reseptorantagonist som opprinnelig brukes mot oppkast og kvalme ved kreftbehandling. TxGNN-modellen forutsier at legemidlet kan ha effekt ved migrene (migraine disorder), men støtten er svært svak: ingen kliniske studier og bare 1 publikasjon, et kasuistisk tilfelle som beskriver migrenelignende hodepine forårsaket av palonosetron, altså et bivirkningssignal og ikke et tegn på nytte.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Oppkast; kreft (kvalme og oppkast knyttet til kreftbehandling) |
| Foreslått ny indikasjon | Migrene (migraine disorder) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,74 % |
| Evidensnivå | L4 |
| Markedsstatus i Norge | Kun opphevede (kansellerte) godkjenninger |
| Antall godkjenninger | 3 (alle kansellert, 0 gyldige) |
| Anbefalt beslutning | Hold |
Hvorfor er denne prediksjonen (ikke) rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanisme er ikke tilgjengelige i dataene som er samlet inn for denne rapporten. Basert på kjent informasjon er palonosetron en 5-HT3-reseptorantagonist. Effekten ved kjemoterapiindusert kvalme og oppkast er etablert, og mekanistisk kan serotonerge signalveier også ha betydning ved migrene, så en biologisk sammenheng er plausibel.
Retningen på effekten er imidlertid uavklart. Den eneste publikasjonen som støtter prediksjonen, er en kasuistikk om migrenelignende hodepine utløst av palonosetron. Det peker i motsatt retning av en terapeutisk bruk. Den høye TxGNN-scoren gjenspeiler trolig nærhet i kunnskapsgrafen (serotonerge og nevronale eksitabilitetsveier) og ikke direkte klinisk evidens.
De øvrige prediksjonene i rangeringen er enda svakere:
| Rangering | Sykdom | Score | Evidensnivå | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Migrene med hjernestammeaura | 99,67 % | L5 | Kun prediksjon; undergruppe av migrene |
| 3 | Migrene med eller uten aura, mottakelighet for | 99,44 % | L4 | Genetisk mottakelighetsfenotype, ikke en behandlingsbar tilstand; kun indirekte litteratur |
| 4 | Atrofoderma vermiculata | 99,13 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme; trolig grafartefakt |
| 5 | Ulerythema ophryogenes | 99,07 % | L5 | Ingen mekanistisk begrunnelse; kun beregningsmessig |
Klinisk studieevidens
Det er for øyeblikket ingen relaterte kliniske studier registrert.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 21132477 | 2011 | Kasuistikk | Canadian Journal of Anaesthesia | Beskriver migrenelignende hodepine utløst av palonosetron (bivirkningssignal, ikke effekt) |
| 42748473 | 2026 | Oversikt | European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy | Gjennomgang av QT-forlengelse ved antiemetika og et risikostratifisert forskrivningsrammeverk; relevant for hjertesikkerhet, ikke for migreneeffekt |
Informasjon om det norske markedet
Alle tre registrerte godkjenninger er kansellert. Dosering/legemiddelform er ikke oppgitt i dataene.
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Legemiddelform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/000563 | Aloxi | – | Oppkast; kreft |
| EMEA/H/C/004129 | Palonosetron Accord | – | Oppkast; kvalme; kreft |
| EMEA/H/C/003728 | Akynzeo | – | Oppkast; neoplasmer; kvalme; kreft |
Sikkerhetsvurderinger
Legemiddelinteraksjoner: Interaksjonssøket ga 100 treff. Blant de som er vist, er flere klassifisert som alvorlige (Major):
- Opioider: fentanyl, alfentanil, tramadol
- Serotonerge/andre: dekstrometorfan, amitriptylin
- Triptaner: almotriptan, sumatriptan (særlig relevant ved migrenebruk)
- QT-/rytmerelaterte: amiodaron, amisulprid, anagrelid
Moderate interaksjoner omfatter blant annet abirateron, dihydrokodein, kodein, famotidin, formoterol, adenosin, salbutamol, alfuzosin, propofol og loperamid.
Annen sikkerhetsinformasjon: Gjennomgangen fra 2026 peker på at antiemetika kan forlenge QT-intervallet, noe som bør vurderes ved en eventuell ny bruk. Se preparatomtalen for øvrige advarsler og kontraindikasjoner.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Hold
Begrunnelse: Prediksjonen bygger på en høy modellscore, men den eneste litteraturen er en kasuistikk om et bivirkningssignal (migrenelignende hodepine), som går i motsatt retning av ønsket effekt. Det finnes ingen kliniske studier, og alle norske/europeiske godkjenninger er kansellert.
For å gå videre trengs følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende datamangel for sikkerhetsscreening)
- Avklaring av effektretning: gir palonosetron migrene eller kan det lindre den? Dette krever prekliniske eller mekanistiske studier
- Gjennomgang av litteratur om 5-HT3-antagonister generelt ved migrene
- Vurdering av QT-risiko og interaksjoner med triptaner og andre serotonerge legemidler
- Avklaring av administrasjonsvei og tilgjengelige formuleringer, siden ingen gyldig godkjenning finnes i dag
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.