Pantoprazole
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 6 stk. |
Innholdsfortegnelse
Pantoprazol: Fra gastroøsofageal reflukssykdom til aktivt magesår
Oppsummering i én setning
Pantoprazol er en protonpumpehemmer som opprinnelig brukes mot gastroøsofageal reflukssykdom. TxGNN-modellen predikerer at legemidlet også kan være effektivt ved aktiv magesårsykdom (active peptic ulcer disease), og denne retningen støttes av 1 fullført fase 3-studie og 19 publikasjoner i datamaterialet som er sammenstilt for denne rapporten. Indikasjonen ligger mekanistisk svært nær den opprinnelige, så dette er nærmere en tilstøtende bruk enn reell omposisjonering.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Gastroøsofageal reflukssykdom |
| Predikert ny indikasjon | Aktiv magesårsykdom (active peptic ulcer disease) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,69 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Status på det norske markedet | Kun avregistrerte godkjenninger (ingen gyldige) |
| Antall godkjenninger | 3 (alle avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Detaljerte data om virkningsmekanismen (MOA) er for tiden ikke tilgjengelige i det sammenstilte datamaterialet. Likevel er pantoprazol kjent som en protonpumpehemmer (PPI): den hemmer irreversibelt det gastriske H+/K+-ATPase-enzymet (protonpumpen) i parietalcellene og reduserer dermed syresekresjonen. Dette er det etablerte farmakologiske grunnlaget for behandling av syrerelaterte sykdommer.
Gastroøsofageal reflukssykdom og magesår er begge syremedierte tilstander. Dermed er syrehemming mekanistisk direkte relevant for sårtilheling. Det betyr også at den predikerte indikasjonen i praksis ligger tett opp mot den opprinnelige, og at prediksjonen er biologisk godt begrunnet.
Klinisk studieevidens
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT02084420 | Fase 3 | Fullført | 323 | Randomisert, dobbeltblind, aktivt kontrollert multisenterstudie som sammenligner ilaprazol og pantoprazol i trippelterapi (7 dager) for eradikasjon av H. pylori hos pasienter med magesår og/eller tolvfingertarmsår |
Merk: Tittelen er avkortet, så nøyaktig komparator og populasjon bør verifiseres. Ytterligere studier ble funnet for beslektede indikasjoner (se rapportens konklusjon), men er ikke listet her.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 38345252 | 2024 | Systematisk oversikt/nettverksmetaanalyse | Am J Gastroenterol | Sammenligning av P-CAB og PPI ved grad C/D øsofagitt |
| 38384180 | 2024 | RCT | Gut and Liver | Tegoprazan mot sår etter endoskopisk reseksjon, med PPI som komparatorkontekst |
| 10638560 | 2000 | Sammenlignende studie | Am J Gastroenterol | Pantoprazol versus ranitidin ved duodenalsår i Brasil |
| 15244210 | 2003 | Sammenlignende studie | Hepato-gastroenterology | Lansoprazol versus pantoprazol ved aktivt duodenalsår og H. pylori-eradikasjon |
| 19938880 | 2009 | Oversikt | Clin Drug Investig | Pantoprazol som PPI; ingen kjente legemiddelinteraksjoner i en rekke interaksjonsstudier |
| 15989651 | 1997 | Oversikt | Expert Opin Investig Drugs | Raskere smertelindring og sårtilheling enn med H2-antagonister |
| 21534455 | 2011 | Oversikt | Medicinski arhiv | PPI-er i behandling av reflukssykdom |
| 11060758 | 2000 | Oversikt | Expert Opin Investig Drugs | Nye tilnærminger til behandling av mage- og tolvfingertarmsår |
| 16961157 | 2006 | Oversikt | Int J Clin Pharmacol Ther | Klinisk betydning av CYP2C19-polymorfi for PPI-effekt |
| 38652367 | 2024 | Dyrestudie | Inflammopharmacology | Pantoprazol kombinert med mesenkymale stamceller ved eksperimentelt magesår hos rotter |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/001013 | Pantozol Control | Ikke oppgitt | Gastroøsofageal reflukssykdom |
| EMEA/H/C/001097 | Controloc Control | Ikke oppgitt | Gastroøsofageal reflukssykdom |
| EMEA/H/C/001098 | Somac Control | Ikke oppgitt | Gastroøsofageal reflukssykdom |
Alle tre godkjenningene er avregistrert, og det finnes ingen gyldige godkjenninger i datamaterialet.
Sikkerhetsmomenter
- Kontraindikasjoner fra kunnskapsgraf (ikke preparatomtale): Kunnskapsgrafen (PrimeKG) knytter pantoprazol til osteoporose, postmenopausal osteoporose, benbrudd og pernisiøs anemi. Dette er signaler fra modellen og må verifiseres mot preparatomtalen.
- Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Eksempler på alvorlige (Major): akalabrutinib og atazanavir. Eksempler på moderate: hydroklortiazid, atorvastatin, fenofibrat, amfotericin B, amikacin, bosutinib og bumetanid. Eksempler på lette (Minor): acetylsalisylsyre og cyanokobalamin.
- Andre forbehold fra evidensgrunnlaget: variasjon i CYP2C19-metabolisme og langtidssikkerhet ved PPI-bruk.
For øvrig sikkerhetsinformasjon, se preparatomtalen.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsett med forbehold)
Begrunnelse:
- Det finnes en fullført fase 3-RCT (NCT02084420) og flere sammenlignende studier mot ranitidin og famotidin for sårtilheling. Indikasjonen er imidlertid i praksis en etablert syrerelatert bruk, ikke ny omposisjonering.
- Det er ingen gyldig norsk markedsgodkjenning i dag.
Andre predikerte indikasjoner (for oversikt):
- Duodenalsår (L1, Proceed with Guardrails): flere studier, bl.a. NCT00843063 (famotidin vs pantoprazol, n=161) og NCT00374101 (n=450), samt RCT-er mot ranitidin.
- Gastrojejunalt sår (L4) og perforert magesår (L3): kun indirekte evidens; forskningsspørsmål.
- Duodenogastrisk refluks (L3): små fysiologiske studier; forskningsspørsmål.
- Duodenal obstruksjon (L5): ingen tydelig mekanistisk kobling; Hold.
For å gå videre kreves følgende:
- Preparatomtale med advarsler og kontraindikasjoner (kritisk datagap som blokkerer sikkerhetsscreening).
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank.
- Avklaring av markedsstatus (avregistrerte godkjenninger) i relevant jurisdiksjon.
- Verifisering av NCT02084420 (komparator og populasjon).
- Plan for oppfølging av interaksjoner, CYP2C19-variasjon og langtidssikkerhet.
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.