Pegaspargase
| Evidensnivå: L1 | Predikerte indikasjoner: 10 stk. |
Innholdsfortegnelse
- Pegaspargase
- Pegaspargase: Fra prekursor-lymfoblastisk leukemi/lymfom til prekursor-lymfoblastisk lymfom/leukemi (samme sykdom, annen ontologiterm)
Pegaspargase: Fra prekursor-lymfoblastisk leukemi/lymfom til prekursor-lymfoblastisk lymfom/leukemi (samme sykdom, annen ontologiterm)
Enkel oppsummering
Pegaspargase er en pegylert form av enzymet L-asparaginase og brukes mot prekursor-lymfoblastisk leukemi/lymfom som del av kombinasjonskjemoterapi. TxGNN-modellen gir høy score for "prekursor-lymfoblastisk lymfom/leukemi", men dette er den samme sykdommen som den godkjente indikasjonen, slik at det er bruk innenfor godkjenning og ikke ekte repurposing. Evidensen er omfattende: 31 kliniske studier og 20 publikasjoner er knyttet til denne prediksjonen, inkludert flere fase 3-studier der pegaspargase inngår i behandlingsregimet.
Hurtigoversikt
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Opprinnelig indikasjon | Prekursor-lymfoblastisk leukemi/lymfom |
| Predikert ny indikasjon | Prekursor-lymfoblastisk lymfom/leukemi (tilsvarer godkjent indikasjon) |
| TxGNN-prediksjonsscore | 99,96 % |
| Evidensnivå | L1 |
| Status på det norske markedet | Kun avregistrert |
| Antall godkjenninger | 1 (avregistrert) |
| Anbefalt beslutning | Gå videre med sikkerhetstiltak (Proceed with Guardrails) |
Hvorfor er denne prediksjonen rimelig?
Data om virkningsmekanisme mangler i de innsamlede dataene. Basert på kjent informasjon virker pegaspargase ved å bryte ned sirkulerende asparagin. Lymfoblaster har lavt uttrykk av asparaginsyntetase og er avhengige av asparagin utenfra, slik at uttømming av aminosyren fører til selektiv celledød i leukemiceller.
Siden prediksjonen gjelder den allerede godkjente indikasjonen, er mekanismen den samme. Pegaspargase inngår i flerlegemiddelregimer for akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), og fase 3-studier som NCT00967057, NCT00103285 og NCT02003222 bruker slike regimer. Effekten av pegaspargase alene kan likevel ikke isoleres i disse studiene, fordi den er blandet med kombinasjonsbehandlingen.
Evidens fra kliniske studier
Under er et utvalg av de mest relevante av de 31 studiene. De fleste tester regimer der pegaspargase inngår, ikke pegaspargase alene.
| Studienummer | Fase | Status | Antall deltakere | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| NCT00967057 | Fase 3 | Fullført | 470 | ALLR3: internasjonal studie ved residivert/refraktær ALL hos unge, delvis randomisert, regime med pegylert asparaginase |
| NCT00103285 | Fase 3 | Fullført | 5377 | Randomiserte kjemoterapiregimer ved nydiagnostisert standardrisiko B-prekursor ALL |
| NCT02003222 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 488 | Blinatumomab lagt til kjemoterapi (inkl. pegaspargase) ved nydiagnostisert BCR-ABL-negativ B-ALL hos voksne |
| NCT05602194 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 440 | Levokarnitin for å forebygge asparaginase-assosiert levertoksisitet hos ungdom og unge voksne |
| NCT00905034 | Fase 2 | Fullført | 37 | MOAD (metotreksat, vinkristin, pegylert asparaginase, deksametason) ved residivert ALL |
| NCT00890656 | Fase 2 | Fullført | 90 | Utvidet hyper-CVAD ved residivert ALL |
| NCT01005914 | Fase 2 | Avsluttet tidlig | 11 | PEG-asparaginase lagt til hyper-CVAD hos voksne med nydiagnostisert ALL |
| NCT03643276 | Fase 3 | Rekrutterer | 5000 | AIEOP-BFM ALL 2017 for barn og ungdom |
| NCT03914625 | Fase 3 | Aktiv, rekrutterer ikke | 6720 | Blinatumomab med kjemoterapi (inkl. pegaspargase) ved standardrisiko B-ALL |
| NCT01403415 | Fase 1 | Fullført | 13 | Temsirolimus med reinduksjonsbehandling (inkl. pegaspargase) hos barn med residivert ALL |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfunn |
|---|---|---|---|---|
| 35271306 | 2022 | RCT | J Clin Oncol | COG AALL1231: bortezomib ved nydiagnostisert T-ALL og T-lymfom |
| 32813610 | 2020 | RCT | J Clin Oncol | COG AALL0434: nelarabin ved nydiagnostisert T-ALL |
| 27114587 | 2016 | RCT | J Clin Oncol | AALL0232: deksametason og høydose metotreksat bedrer utfall ved høyrisiko B-ALL |
| 31030380 | 2019 | Oversikt | Drugs | Oversikt over pegaspargase ved ALL |
| 40109190 | 2025 | Oversikt (ekspertpanel) | Haematologica | Konsensus om håndtering av bivirkninger av asparaginase/pegaspargase hos voksne |
| 37276451 | 2023 | Kohortestudie | Blood Adv | GIMEMA LAL1913: pegaspargase i risikotilpasset program for voksne med ALL |
| 34228505 | 2021 | Klinisk studie | J Clin Oncol | DFCI 11-001: effekt og toksisitet av pegaspargase og kalaspargase pegol hos barn |
| 40858769 | 2025 | Kohortestudie | Ann Hematol | Tolerabilitet av pegaspargase hos pasienter ≥55 år |
| 42085640 | 2026 | Kohortestudie | Blood Adv | Asparaginase-toksisitet under induksjon, rapport fra Children's Oncology Group |
| 27643446 | 2017 | Oversikt | Leuk Lymphoma | Overfølsomhetsreaksjoner ved intravenøs versus intramuskulær pegaspargase |
Informasjon om det norske markedet
| Godkjenningsnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkjent indikasjon |
|---|---|---|---|
| EMEA/H/C/003789 | Oncaspar | Ikke oppgitt | Prekursor-lymfoblastisk leukemi/lymfom (status: avregistrert) |
Merk: Markedsstatusen "kun avregistrert" bør kontrolleres med tanke på tilgjengelighet i regionen.
Cytotoksisitet
| Punkt | Innhold |
|---|---|
| Cytotoksisitetsklassifisering | Enzymbasert antineoplastisk middel (asparaginase, pegylert); virker ved asparaginuttømming |
| Myelosuppresjonsrisiko | Lav som enkeltmiddel (asparaginase er kjent for lite hematologisk toksisitet), men kan forekomme i kombinasjonsregimer |
| Emetogenisitet | Lav |
| Overvåkingspunkter | Leverfunksjon (bilirubin, transaminaser), amylase/lipase, triglyserider, koagulasjonsparametere, tegn på overfølsomhet og trombose |
| Håndteringsbeskyttelse | Følg gjeldende retningslinjer for håndtering av cytostatika. Se preparatomtalen for detaljer. |
Sikkerhetshensyn
Data om advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen er ikke tilgjengelige. Litteraturen peker likevel på følgende kjente toksisiteter som krever overvåking:
- Hepatotoksisitet (særlig hos ungdom, unge voksne og overvektige)
- Pankreatitt
- Trombose
- Hypertriglyseridemi
- Overfølsomhetsreaksjoner
- Økt forsiktighet hos voksne ≥55 år
Legemiddelinteraksjoner: 100 interaksjoner er registrert. Alle viste her har moderat alvorlighetsgrad, blant annet med:
- Kortikosteroider (hydrokortison, deksametason, betametason, triamcinolon, budesonid)
- Antidiabetika (metformin, akarbose, alogliptin, kanagliflozin, dapagliflozin, saksagliptin, albiglutid, dulaglutid, klorpropamid)
- Antibiotika (doksycyklin, tetracyklin, klaritromycin)
- Andre: acetylsalisylsyre, bupropion, kenodeoksykolsyre
Se preparatomtalen for fullstendig sikkerhetsinformasjon.
Konklusjon og neste steg
Beslutning: Gå videre med sikkerhetstiltak (Proceed with Guardrails)
Begrunnelse:
- Pegaspargase er et etablert middel ved ALL, med fase 3-studier der det inngår i regimene. Prediksjonen er imidlertid bruk innenfor godkjent indikasjon, ikke ny repurposing, og effekten av pegaspargase alene er sammenblandet med kombinasjonsregimene.
For å gå videre kreves følgende:
- Innhente advarsler og kontraindikasjoner fra preparatomtalen (blokkerende datamangel)
- Innhente data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Avklare tilgjengelighet i Norge, siden eneste godkjenning er avregistrert
- Plan for toksisitetsovervåking (lever, bukspyttkjertel, trombose, lipider, overfølsomhet), med særlig forsiktighet hos pasienter ≥55 år
- Slå sammen denne posten med den tilsvarende "akutt lymfoblastisk leukemi"-posten, siden begge beskriver samme sykdom
Øvrige predikerte indikasjoner (kort oversikt)
| Predikert indikasjon | Score | Evidensnivå | Anbefaling | Kommentar | |------|------|------|------|------| | Akutt lymfoblastisk leukemi | 99,89 % | L1 | Gå videre med sikkerhetstiltak | Samme sykdom som godkjent indikasjon; bør slås sammen med hovedposten | | Lymfoid neoplasme | 99,71 % | L1 | Gå videre med sikkerhetstiltak | Bred kategori, i hovedsak ALL/LBL; svakere evidens for andre lymfoide neoplasmer, krever subtypevurdering | | Hodgkin-lymfom | 99,71 % | L3 | Forskningsspørsmål | Koblede studier gjelder ALL; litteraturen gjelder i hovedsak ekstranodalt NK/T-cellelymfom, ikke Hodgkin. NK/T-cellelymfom kan vurderes som egen indikasjon | | Blastfase kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1-positiv | 99,61 % | L2 | Forskningsspørsmål | Kun indirekte evidens via en ALL-studie | | Kronisk lymfatisk leukemi/småcellet lymfocytært lymfom (inkl. to molekylære subtyper) | 99,68 % / 99,95 % | L5 | Vent (Hold) | Kun modellprediksjon, ingen studier eller litteratur | | Follikulært lymfom | 99,90 % | L5 | Vent (Hold) | Kun modellprediksjon, ingen begrunnelse via asparaginavhengighet | | Metylkobalamin-mangel type cblE | 99,74 % | L5 | Vent (Hold) | Sannsynlig modellartefakt uten plausibel mekanisme; bør ikke forfølges |
Ansvarsfraskrivelse
Dette innholdet er kun til forskningsformål og utgjør ikke medisinsk rådgivning. Klinisk validering kreves før enhver klinisk anvendelse.